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概述

访问领域实验室

我的实验室正在研究信号通路的正常的细胞功能与神经系统疾病,强调神经连接。我们研究中心的蛋白质影响复杂结节性硬化症(TSC),神经错乱的遗传基础很好理解,但其细胞生物学在大脑中仍然知之甚少。作为一名临床医生,我还TSC患者治疗和相关的神经发育障碍。我们研究的最终目标之一是指导治疗的发展障碍的神经连接。我的团队目前正在进行临床试验调查TSC和相关疾病的新疗法。

结节性硬化症复杂:

TSC是一种多系统常染色体显性疾病丧失TSC1或TSC2基因的突变造成的。这种疾病的特征是形成良性肿瘤(错构瘤)在多个器官。大脑是几乎总是影响,患者常常表现为癫痫、自闭症和智力残疾。我们假设,因而造成神经元连接的可能构成这些神经系统症状。

我们发现TSC1和TSC2蛋白调节轴突形成和增长。TSC的小鼠模型中,我们观察异位轴突和轴突异常大脑中查询。TSC的轴突功能蛋白质可能是重要的理解疾病的神经功能,更普遍的是,在理解自闭症谱系障碍的病理影响患者都没有TSC和。

我们进一步探索的分子网络TSC1/2蛋白质功能和发现,刺激mTOR通路的调制,这是由TSC蛋白质,有助于其他神经元功能的TSC信号网络,如神经元的控制大小,髓鞘形成、自噬、线粒体动力学和压力反应。例如,我的实验室,与他人合作,表明在小鼠模型的TSC,神经元异常大小,不够有髓和容易细胞死亡。在其他的研究中,我们发现,TSC活动介导mTOR神经压力的反应。特别是神经元缺乏功能性TSC蛋白复合物更容易受到内质网应激细胞死亡。

最近,我们一直在调查TSC / mTOR的作用在中枢神经系统中的特定电路信号级联。我们已经生成了小脑浦肯野特异性神经元的淘汰赛Tsc1显示孤独症特征,如在社会交往障碍,重复的行为和超声叫声。重要的是,把这些老鼠mTOR抑制剂防止这些异常行为的发展。有趣的是,人类的浦肯野神经元来自TSC-patient iPSC还概括大多数细胞表型我们看到在我们的小鼠模型。

我们现在使用的组合iPSC-derived神经元在文化、小鼠模型和人类脑电图和成像技术来更好地描述神经元连接赤字TSC和相关发展障碍的目的,为这些孩子开发新疗法。

背景

穆斯塔法领域获得医学博士,在耶鲁大学医学院神经生物学博士学位。他在费城儿童医院完成了实习和派驻在费城儿童医院和波士顿儿童医院。他获得过无数奖项,包括开发奖,指导临床科学家威廉·伦道夫·赫斯特基金奖,脊髓性肌肉萎缩症基金会青年科学家奖,2005年儿童神经病学协会青年科学家奖和2009年的约翰·默克学者奖

出版物

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