关于研究者

概述

大脑中的信息处理发生在突触上。突触发育缺陷是许多神经和精神疾病的基础。因此,我们对哺乳动物大脑中特定和功能性突触回路的分子和方式很感兴趣。然后,我们将我们的发现应用于与异常突触发育相关的疾病的预防和治疗,如自闭症、精神分裂症和癫痫。

具体来说,我们识别了调控的分子和机制:

  1. 特殊突触回路的发展在大脑中,有许多不同的回路来调节各种各样的行为。我们研究了特定的突触回路是如何建立和调节特定行为的。
  2. 依赖活动的突触回路的细化。为了建立最有效的突触回路,突触连接必须在突触发育的最后阶段通过神经活动进行细化。我们研究功能性突触回路是如何在大脑中建立的在活的有机体内

我们使用分子和细胞、老鼠遗传、成像、生理、行为和光遗传技术。我们的目标是了解哺乳动物大脑线路的原理以及功能性大脑是如何构建的。获得的知识将用于预防或治疗神经和精神疾病。欲了解更多信息,请访问umemorilab.org。

背景

久森的最初训练是医学博士(东京大学),但在他的临床生涯早期,他决定致力于了解他无法正确治疗的神经精神疾病的基础。在东京大学,他分析了髓鞘形成(博士工作)和突触可塑性的分子机制。这些研究激发了他对突触如何在大脑中形成的兴趣——作为华盛顿大学和哈佛大学Joshua Sanes实验室的博士后,Umemori博士开始研究突触的发展。他于2006年加入密歇根大学,并于2013年回到哈佛大学,加入儿童医院的F.M. Kirby神经生物学中心,破译了哺乳动物大脑中特定和功能性突触回路的建立和功能的潜在机制。

Umemori博士获得了Klingenstein奖学金、Robert H. Ebert临床学者、Mallinckrodt基金会、March of Dimes基金会和Whitehall基金会的奖励。

出版物

哈佛催化剂简介

  1. 子宫眼内注射AAV对发育中的啮齿动物视网膜早期基因表达的影响。STAR Protoc. 2021年9月17日;2(3): 100742。视图抽象
  2. PCDH19障碍小鼠模型中的女性特异性突触功能障碍和认知障碍。科学。2021 04 16;372(6539)。视图抽象
  3. 哺乳动物大脑突触消除的活动依赖性决定因素。神经元。2021 04 21;109 (8): 1333 - 1349. - e6。视图抽象
  4. GPR56的剪接亚型通过磷脂酰丝氨酸结合介导小胶质突触的细化。Embo j . 2020 08 17;39 (16): e104136。视图抽象
  5. 利用Cre驱动系优化神经系统特异性基因靶向:种系重组的流行率及其影响因素。神经元。2020 04 08;106 (1): 37 - 65. e5。视图抽象
  6. 神经元成纤维细胞生长因子22信号在发育过程中与快感缺乏有关,但在成人中没有。神经报告。2020 01 27;31(2): 125 - 130。视图抽象
  7. CD47在发育过程中保护突触免受小胶质细胞介导的过度修剪。神经元。2018 10 10;100 (1): 120 - 134. - e6。视图抽象
  8. 跨膜蛋白SIRPa的酪氨酸磷酸化:感知突触活性和调节突触成熟的外结构域裂解。生物化学杂志2018 08 03;293(31): 12026 - 12042。视图抽象
  9. CA3锥体神经元成纤维细胞生长因子22 (FGF22)选择性失活可损害局部突触发生和情感行为,但不影响齿状神经发生。前沿突触神经科学。2017;9:17。视图抽象
  10. 一个microRNA负反馈环下调囊泡运输和抑制恐惧记忆。Elife. 2016 12 21;5.视图抽象
  11. 细胞黏附分子的活性依赖性蛋白水解裂解调节兴奋性突触的发育和功能。神经科学2017年3月;116:60 - 69。视图抽象
  12. 突触后SDC2通过FGF22诱导跨突触信号,双向突触形成。Sci代表2016 09 15;6:33592。视图抽象
  13. 逆行成纤维细胞生长因子22 (FGF22)信号通路调节胰岛素样生长因子2 (IGF2)的表达,以稳定哺乳动物大脑中活动依赖的突触。Elife. 2016 04 15;5.视图抽象
  14. 支持平衡的大脑:目标源性FGF信号调节成熟海马网络中的兴奋/抑制张力和成人神经发生。神经发生(奥斯丁)。2016;3 (1): e1168504。视图抽象
  15. 纤维母细胞生长因子22 (FGF22)的缺失导致成年小鼠出现抑郁样表型。Behav Brain Res. 2016 07 01;307:11-7。视图抽象
  16. 兴奋性以海马区域特异性的方式支配神经发育。2015年11月15日;142(22): 3879 - 91。视图抽象
  17. 不同的FGF受体塑造了兴奋性和抑制性突触的发生。2015年5月15日;142(10): 1818 - 30。视图抽象
  18. FGF22信号通路在脊髓损伤后重塑过程中调节突触的形成。EMBO J. 2015年5月05日;34(9): 1231 - 43。视图抽象
  19. 选择性靶向兴奋性和抑制性突触前组织者FGF22和FGF7。细胞科学杂志2015年1月15日;128(2): 281 - 92。视图抽象
  20. 5-HT1A受体介导的细胞外信号调节激酶(ERK1/2)的磷酸化是由G蛋白信号蛋白19的调节剂调节的。Cell Signal. 2014年9月;26日(9):1846 - 52。视图抽象
  21. 最好的计划经常出错:神经精神疾病中的突触生长因子信号。前沿突触神经科学。2014;6:4。视图抽象
  22. 通过SIRPa活性依赖的外畴脱落实现突触成熟。Nat Neurosci 2013年10月;16(10): 1417 - 25所示。视图抽象
  23. 抑制fgf22缺陷小鼠癫痫发生相关变化的反应。前沿细胞神经科学。2013;43。视图抽象
  24. fgf7缺陷小鼠在发育过程中神经发生增强,苔藓纤维萌发。Mol Cell Neurosci 2012年11月;51(3 - 4): 61 - 7。视图抽象
  25. 成纤维细胞生长因子22有助于膝状核背外侧视网膜神经末梢的发育。神经科学。2012;4:61。视图抽象
  26. 多种形式的活动依赖竞争在体内完善了海马回路。2011年6月23日;70(6): 1128 - 42。视图抽象
  27. 特定的内在和外在因素驱动兴奋和抑制回路的形成。神经科学家,2012年6月;18(3): 271 - 86。视图抽象
  28. 通过酪氨酸磷酸化信号调节突触网络。生物化学杂志,2011年6月;149(6): 641 - 53。视图抽象
  29. NMDAR2B酪氨酸磷酸化调节杏仁核中的焦虑样行为和CRF表达。Mol Brain。2010年11月30日;3:37 p.m。视图抽象
  30. 分泌因子作为突触组织者。神经科学杂志。2010年7月;32(2): 181 - 90。视图抽象
  31. 不同的fgf促进兴奋性和抑制性突触的分化。《自然》2010年6月10日;465(7299): 783 - 7。视图抽象
  32. NMDAR2A酪氨酸磷酸化在抑郁相关行为中的作用。2009年12月02日;28日(23):3717 - 29。视图抽象
  33. 用目标来源的成纤维细胞生长因子编织神经网络。2009年4月;51(3): 263 - 70。视图抽象
  34. 信号调节蛋白(SIRPS)是突触前分泌的组织分子。生物化学杂志2008年12月05日;283(49): 34053 - 61。视图抽象
  35. NMDA受体相关Rho gtpase激活蛋白p250GAP对树突棘形态的调控神经化学杂志2008年5月;105(4): 1384 - 93。视图抽象
  36. 不同的目标源性信号组织运动神经末梢的形成、成熟和维持。Cell. 2007年4月6日;129(1): 179 - 93。视图抽象
  37. NR2B酪氨酸磷酸化调节恐惧学习和杏仁样突触可塑性。2006年6月21日;25(12): 2867 - 77。视图抽象
  38. 寻求长期关系:轴突与靶标之间的通信组织突触分化。神经化学杂志2006年6月;97(5): 1215 - 31所示。视图抽象
  39. 成纤维细胞生长因子家族的受体特异性。完整的哺乳动物FGF家族。生物化学杂志,2006年6月09日;281(23): 15694 - 700。视图抽象
  40. FGF22及其近亲是哺乳动物大脑中的突触前组织分子。2004年7月23日;118(2): 257 - 70。视图抽象
  41. 缺乏转录辅助抑制因子Tob的小鼠易患癌症。基因开发2003年5月15日;17(10): 1201 - 6。视图抽象
  42. Tob蛋白增强抑制smad受体相互作用以抑制BMP信号。2003年5月;120(5): 629 - 37。视图抽象
  43. p250GAP是一种新的脑富集的Rho家族gtpase的gtpase激活蛋白,参与n-甲基-d-天冬氨酸受体信号通路。Mol Biol Cell. 2003年7月;14(7): 2921 - 34。视图抽象
  44. delta - 2谷氨酸受体与AMPA或kainate受体的异构体形成。Mol Brain Res. 2003年1月31日;110(1): 27-37。视图抽象
  45. 林氨酸缺乏小鼠n -甲基-d -天冬氨酸受体控制的运动活性受损。神经科学。2003;118(3): 709 - 13所示。视图抽象
  46. n-甲基- d -天冬氨酸受体GluR epsilon 2 (NR2B)亚基上fyn介导的酪氨酸磷酸化位点的表征。生物化学杂志2001年01月05日;276(1): 693 - 9。视图抽象
  47. Tob对成骨细胞BMP/Smad信号的负调控。2000年12月22日;103(7): 1085 - 97。视图抽象
  48. 蛋白酪氨酸磷酸酶PTPMEG与谷氨酸受体δ 2和epsilon亚基相互作用。生物化学杂志2000年5月26日;275(21): 16167 - 73。视图抽象
  49. 蛋白质酪氨酸磷酸酶参与三聚体G蛋白Gq/11的激活。癌基因。1999年12月02日;18(51): 7399 - 402。视图抽象
  50. n-甲基-d -天冬氨酸受体2亚基与磷脂酰肌醇3-激酶的磷酸化依赖性相互作用。基因细胞。1999年11月;4(11): 657 - 66。视图抽象
  51. Fyn和Lyn在IgD和igm介导的信号传导中的独特作用。国际免疫杂志1999年9月;11(9): 1441 - 9。视图抽象
  52. Fyn酪氨酸激酶对髓鞘碱性蛋白基因转录的刺激作用。神经科学杂志1999年2月15日;19(4): 1393 - 7。视图抽象
  53. PSD-95促进fyn介导的n-甲基- d -天冬氨酸受体亚基NR2A的酪氨酸磷酸化。美国国家科学院1999年1月19日;96(2): 435 - 40。视图抽象
  54. AMPA受体与蛋白酪氨酸激酶Lyn相互作用并通过Lyn发出信号。《自然》1999年1月07日;397(6714): 72 - 6。视图抽象
  55. Src家族酪氨酸激酶与CTLA-4 (CD152)结合并磷酸化。1998年8月19日;249(2): 444 - 8。视图抽象
  56. ANA是Tob/BTG1家族的一个新成员,在发育中的中枢神经系统的心室区表达。癌基因。1998年5月;16(20): 2687 - 93。视图抽象
  57. 钙调素对n-甲基-d -天冬氨酸受体的磷酸化依赖性调控。生物化学杂志1997年8月15日;272(33): 20805 - 10。视图抽象
  58. 通过α亚基的酪氨酸磷酸化激活G蛋白Gq/11。科学。1997年6月20日;276(5320): 1878 - 81。视图抽象
  59. 蛋白酪氨酸激酶p59fyn和ZAP-70在T细胞信号传导中的物理和功能相互作用免疫学杂志1996年2月15日;156(4): 1369 - 77。视图抽象
  60. 在B细胞抗原受体介导的信号传导中,cbl原癌产物与src家族蛋白酪氨酸激酶p53/56lyn的物理和功能联系。1996年2月1日;183(2): 675 - 80。视图抽象
  61. 髓鞘形成的最初事件涉及Fyn酪氨酸激酶信号。自然。1994年2月10日;367(6463): 572 - 6。视图抽象
  62. 识别HS1蛋白作为b细胞抗原受体介导的蛋白酪氨酸激酶的主要底物。美国国家科学院1993年4月15日;90(8): 3631 - 5。视图抽象
  63. 淋巴细胞抗原受体相关酪氨酸激酶Fyn和Lyn在中枢神经系统中的特异性表达。Mol Brain Res. 1992年12月;16(3 - 4): 303 - 10。视图抽象