的研究人员

概述

神经可塑性，它的机制基础，它如何促成神经系统的正常和异常功能，以及它如何成为治疗的靶点，构成了伍尔夫博士研究的主要重点。具体来说，他研究了与疼痛、再生、神经退行性疾病和发育神经生物学相关的神经可塑性。

伍尔夫博士率先发现了功能性突触可塑性、突触结构的结构重组、损伤诱导的转录变化、神经免疫相互作用和活动依赖性中间神经元的丢失，这些都有助于疼痛的发病和维持。他将人类基因的多态性与疼痛的发生风险联系起来，并开创了对患者疼痛进行表型分析的新方法。他的工作导致了止痛药的新靶点的确定，并与Bruce Bean在HMS一起，他发现了一种产生持久局部镇痛的方法。他和HU的Lee Rubin一起，将人类胚胎干细胞转化为疼痛神经元，用于疾病建模和测试止痛剂，并与Josef Penninger一起，在果蝇中使用全基因组筛选来识别新的疼痛基因。

此外，伍尔夫博士还探索了轴突损伤如何激活感觉和运动神经元的生存和再生程序，并确定了这些的主要调控因子的转录因子。这导致了新的遗传方法，以增加再生和改善运动神经元疾病。

目前致力于研究神经元的功能、化学和结构可塑性如何影响哺乳动物神经系统的适应和不适应功能，伍尔夫实验室他的主要工作是研究疼痛、发育过程中神经回路的形成以及成人中枢神经系统再生的失败。这些工作主要集中在初级感觉和脊髓神经元上，采用多学科方法进行研究，包括小鼠和人类遗传学、分子和细胞生物学、生物信息学、突触电生理学、神经解剖学、综合系统生物学和行为学。该实验室代表了基础神经科学和转化神经科学的复杂混合，并与大量学术团体和制药和生物技术行业密切合作，以确定和验证新型镇痛药和轴突生长决定因素的分子靶点。

本集团目前的主要利益包括:

  • Neuro-immune交互
  • 介导疼痛超敏的膜受体和离子通道的翻译后处理和转录控制
  • 神经元细胞内信号转导级联
  • 转录因子在神经功能调节中的作用
  • 利用干细胞技术模拟人类神经系统疾病
  • 损伤感觉和运动神经元中负责细胞存活的机制
  • 内在生长决定因素对建立再生能力的贡献
  • 中枢敏化，其机制和对疼痛的贡献
  • 神经元转录组的生物信息学分析
  • 四氢生物蝶呤在疼痛中的作用
  • 疼痛的基因型-表型关联
  • 药物通过大孔通道选择性进入神经元

背景

Clifford Woolf, MB, BCh，博士于2010年2月被任命为波士顿儿童医院F.M. Kirby神经生物学中心和神经生物学项目主任。在南非约翰内斯堡的威特沃特斯兰德大学(University of the Witwatersrand)获得医学博士和博士学位后，伍尔夫博士于1978年移居英国。他在伦敦大学学院工作了近20年，后来成为神经生物学教授。1997年，Woolf博士作为哈佛医学院麻醉研究Richard J Kitz主席的首位在任者搬到波士顿，并在马萨诸塞州总医院的麻醉和危重护理部门建立了神经可塑性研究小组。伍尔夫博士是哈佛干细胞研究所和哈佛医学院神经生物系的教员。

荣誉:1973年南非约翰内斯堡威特沃特斯兰德大学威廉·卡伦奖章，授予理学院最杰出的理学学士毕业生;1977年南非医学协会颁发最杰出医学毕业生奖章;1987年国际疼痛研究协会杰出青年研究者奖;1991年百时美施贵宝疼痛研究奖;2001年欧洲脊柱学会奖章;2002 Bonica奖章;2004年美国麻醉学会卓越研究奖;2009年英国皇家麻醉师学院沃尔奖，2010年博尼卡讲座，国际疼痛研究协会;2011年贾维茨奖;2012年美国神经学会F.E.贝内特纪念演讲奖; 2013 Magnes Medal Israel; 2016 Reeve-Irvine Research Medal; 2017 Gill Distinguished Scientist Award; 2020 American Academy of Arts and Sciences.

出版物

出版物的哈佛催化剂配置文件

  1. 拓扑异构酶I抑制和周围神经损伤诱导感觉神经元DNA断裂和atf3相关的轴突再生。Cell rep 2021年9月07日;36(10): 109666。视图抽象
  2. DeepEthogram，一种机器学习管道，用于从原始像素进行有监督的行为分类。Elife. 2021 09 02;10.视图抽象
  3. 剖析瘙痒引起的抓挠的确切本质。神经元。2021 10 06;109 (19): 3075 - 3087. - e2。视图抽象
  4. 利用中枢神经组织来源的生物墨水促进运动神经元的长期培养，在体外形成三维神经肌肉连接。Adv health Mater. 2021 09;10 (18): e2100581。视图抽象
  5. 小鼠背根神经节细胞核的分离及单核基因组学研究。生物协议2021年8月05日;11 (15): e4102。视图抽象
  6. 一种新型带电钠通道阻滞剂对炎性疼痛和咳嗽的抑制作用。Br J Pharmacol. 2021 10;178(19): 3905 - 3923。视图抽象
  7. 人肌萎缩性侧索硬化症兴奋性表型筛选:目标发现和验证。Cell代表2021年6月08日;35(10): 109224。视图抽象
  8. 携带Nav1.7 I228M功能获得性变异的两个独立小鼠系显示背根神经节神经元高兴奋性，但有轻微的疼痛表型。疼痛。2021 06 01;162(6): 1758 - 1770。视图抽象
  9. 人类疼痛细胞和网络:转化疼痛靶点识别和治疗发展。神经元。2021 05 05;109(9): 1426 - 1429。视图抽象
  10. 减少的MC4R信号改变了与红头发相关的伤害感受阈值。科学通报2021年4月;7(14)。视图抽象
  11. 依唑加滨对肌萎缩性侧索硬化症患者皮质和脊髓运动神经元兴奋性的影响:一项随机临床试验。2021年2月1日;78(2): 186 - 196。视图抽象
  12. 慢性疼痛预防临床试验的研究设计考虑:impact建议。疼痛众议员2021;6 (1): e895。视图抽象
  13. 表达fcer1的痛觉受体触发过敏性气道炎症。过敏临床免疫杂志。2021 06;147(6): 2330 - 2342。视图抽象
  14. 慢性疼痛患者对有害刺激的大脑反应:一项系统综述和荟萃分析。JAMA Netw Open. 2021 01 04;4 (1): e2032236。视图抽象
  15. 痛觉感受器的神经外光遗传激活引发并放大炎症。Nat biotechnology . 2021 02;39(2): 179 - 185。视图抽象
  16. 轴索损伤后不同外周感觉神经元亚型的转录重编程。神经元。2020 10 14;108 (1): 128 - 144. e9。视图抽象
  17. 临床有效药物对子宫内膜异位症相关疼痛的非手术小鼠模型。痛苦。2020年06;161(6): 1321 - 1331。视图抽象
  18. 迷走神经感觉神经元驱动黏液细胞化生。过敏临床免疫杂志2020 06;145 (6): 1693 - 1696. - e4。视图抽象
  19. 解开塑料周围神经免疫交互组。中华免疫学杂志2020 01 15;204(2): 257 - 263。视图抽象
  20. 健康志愿者实验性急性疼痛的收敛性神经表征:一项大规模fMRI meta分析Neurosci biobehavior Rev. 2020 05;112:300 - 323。视图抽象
  21. Sepiapterin还原酶抑制导致选择性减轻小鼠炎症关节疼痛和增加人类和小鼠尿Sepiapterin水平。风湿性关节炎。2020 01;72(1): 57 - 66。视图抽象
  22. 新型带电钠钙通道抑制剂对神经源性炎症有效。Elife. 2019 11 25;8.视图抽象
  23. 铁调节在免疫代谢和免疫相关疾病中的作用。Mol Biosci. 2019;6:116。视图抽象
  24. 反复发生的SMARCB1突变揭示了核小体酸性斑块相互作用位点，增强了mSWI/SNF复合体染色质重塑。Cell. 2019 11 27;179 (6): 1342 - 1356. - e23。视图抽象
  25. 在自身免疫和癌症中，代谢产物BH4控制T细胞增殖。大自然。2019年8月;572 (7769): E18。视图抽象
  26. 捕捉新的非阿片类疼痛靶点。生物精神病学。2020 01 01;87(1): 74 - 81。视图抽象
  27. 用于客观评估和有效治疗的复合疼痛生物标志物签名。《神经元》2019 03 06;101(5): 783 - 800。视图抽象
  28. als相关蛋白TDP-43维持STMN2的水平，STMN2是运动神经元生长和修复的中介。Nat Neurosci 2019 02;22(2): 167 - 179。视图抽象
  29. LRRK2 G2019S突变的帕金森病患者ipsc源性神经元的神经突坍塌和ER Ca2+控制改变干细胞报告。2019 01 08;12(1): 29-41。视图抽象
  30. 代谢产物BH4在自身免疫和癌症中控制T细胞增殖。大自然。2018年11;563(7732): 564 - 568。视图抽象
  31. 共生菌群诱导的T细胞反应介导青光眼的进行性神经退行性变。Nat Commun. 2018 09 20;9(1): 3914。视图抽象
  32. 地尔硫卓促进再生轴突生长。Mol Neurobiol. 2019年6月;56(6): 3948 - 3957。视图抽象
  33. 触觉和触感神经性疼痛的敏感性是由皮质脊髓投射设定的。大自然。2018年09年;561(7724): 547 - 550。视图抽象
  34. 轴突G3BP1应激颗粒蛋白限制了轴突mRNA的翻译和神经再生。Nat Commun. 2018 08 22;9(1): 3358。视图抽象
  35. 神经元特异性TUBB3不是正常神经元功能所必需的，但对轴突的及时再生至关重要。Cell rep 2018 08 14;24 (7): 1865 - 1879. e9。视图抽象
  36. 共生菌群诱导的T细胞反应介导青光眼的进行性神经退行性变。Nat Commun. 2018 08 10;9(1): 3209。视图抽象
  37. 来自TSC患者的浦肯野细胞表现出与FMRP水平降低相关的低兴奋性和突触缺陷，并被雷帕霉素逆转。Mol Psychiatry. 2018 11;23日(11):2167 - 2183。视图抽象
  38. 用于外周神经系统光遗传控制的光学袖套。神经工程学报2018 02;15(1): 015002。视图抽象
  39. 通过将行为与整体表达谱相关联揭示神经性疼痛模式的机制差异。Cell rep 2018 01 30;22(5): 1301 - 1312。视图抽象
  40. 金黄色葡萄球菌通过形成孔的毒素和被QX-314抑制的神经TRPV1产生疼痛。Nat comm . 2018 01 02;9(1): 37。视图抽象
  41. 感觉与免疫:环境依赖性神经-免疫相互作用。Immunol前面。2017;8:1463。视图抽象
  42. 小鼠胚胎干细胞可以通过多种途径分化到同一状态。Elife. 2017 10 09;6.视图抽象
  43. 突破新型镇痛药物开发的障碍。2017年美国药品展11;16(11): 810。视图抽象
  44. kcnk3介导的离子电流和肾上腺素能信号的串扰调节脂肪生热和肥胖。Cell. 2017年11月02日;171 (4): 836 - 848. - e13。视图抽象
  45. CAST/Ei小鼠损伤后神经元再生增强与分化标志物表达相关。Cell rep 2017 08 01;20(5): 1136 - 1147。视图抽象
  46. 时间分辨的哺乳动物快速行为揭示了保护性疼痛反应的复杂性。细胞代表2017 07 05;20(1): 89 - 98。视图抽象
  47. 突破新型镇痛药物开发的障碍。2017年8月;16(8): 545 - 564。视图抽象
  48. 由于睡眠不足而降低的警觉性增加了小鼠的疼痛敏感性。2017年6月;23(6): 768 - 774。视图抽象
  49. G2A受体(GPR132)参与奥沙利铂诱导的机械性疼痛过敏。科学代表2017 03 27;7(1): 446。视图抽象
  50. 是时候不成瘾性地缓解疼痛了。2017年3月10日;355(6329): 1026 - 1027。视图抽象
  51. P物质激活与mass相关的G蛋白偶联受体诱发瘙痒。过敏临床免疫杂志2017年8月;140 (2): 447 - 453. - e3。视图抽象
  52. 神经元回路调节抗原通过淋巴结的流动。Bioelectron医学。2016;3:18-28。视图抽象
  53. 靶向CYP2J减轻紫杉醇诱导的周围神经痛。美国国家科学研究院2016 11 01;113(44): 12544 - 12549。视图抽象
  54. 基于机制的疼痛诊断方法。J Pain. 2016 09;17 (9): t50 - 69。视图抽象
  55. 核仁介导的RNA定位调节神经元生长和循环细胞大小。Cell rep 2016 08 09;16(6): 1664 - 1676。视图抽象
  56. 疼痛和感染:痛觉感受器检测病原体。痛苦。2016年06;157(6): 1192 - 1193。视图抽象
  57. 损伤的CAST/Ei小鼠中枢神经系统发生了健壮的轴突再生。《神经元》2016年05月04日;90(3): 662。视图抽象
  58. 确保临床前疼痛研究的透明度和方法偏差最小化:精确的考虑。痛苦。2016年4月;157(4): 901 - 909。视图抽象
  59. 抑制WNK1/HSN2激酶可通过恢复GABA抑制来改善神经性疼痛。科学信号。2016年3月29日;9 (421): ra32。视图抽象
  60. 膝关节骨关节炎中关节炎症与疼痛致敏的关系:多中心骨关节炎研究。2016年3月;68(3): 654 - 61。视图抽象
  61. 神经免疫:生理学和病理学。免疫年鉴2016 05 20;34:421-47。视图抽象
  62. 外周神经固有轴突生长程序的系统级分析。2016年3月02日;89(5): 956 - 70。视图抽象
  63. CD11b+Ly6G-髓系细胞介导机械性炎性疼痛超敏反应。美国国家科学院2015年12月08日;112 (49): E6808-17。视图抽象
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  70. 通过抑制四氢生物terin途径减少神经性和炎症性疼痛。神经元2015年6月17日;86(6): 1393 - 406。视图抽象
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  88. ATF3的表达通过促进运动神经元存活和保留肌肉神经支配来改善ALS小鼠模型的运动功能。美国国家科学院2014年1月28日;111(4): 1622 - 7。视图抽象
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  92. 活动依赖性沉默揭示了功能独特的产生瘙痒的感觉神经元。Nat Neurosci, 2013年7月;16(7): 910 - 8。视图抽象
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  94. CLP1将tRNA代谢与渐进性运动神经元丢失联系起来。《自然》2013年3月28日;495(7442): 474 - 80。视图抽象
  95. TRPA1通道在神经元和动物中的光化学激活。Nat Chem Biol. 2013年4月;9(4): 257 - 63。视图抽象
  96. 针对慢性疼痛的个性化医疗和阿片类镇痛处方:机遇和挑战。2013年2月;14(2): 103 - 13所示。视图抽象
  97. 阳离子利多卡因衍生物QX-314对TRPV1通道的渗透和阻断作用。神经物理杂志2013年4月;109(7): 1704 - 12所示。视图抽象
  98. 通过定向轴突沉默分析表达trpv1的感觉神经元的功能。神经科学杂志。2013年01月02日;33(1): 315 - 26所示。视图抽象
  99. 疼痛:吗啡，代谢物，曼巴和突变。Lancet Neurol 2013年1月;12(1): 18 - 20。视图抽象
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  101. 神经源性炎症和周围神经系统在宿主防御和免疫病理。Nat Neurosci. 2012年7月26日;15(8): 1063 - 7。视图抽象
  102. 人HSP27过表达可保护感觉神经元免受糖尿病的侵袭。Neurobiol Dis 2012年9月;47(3): 436 - 43。视图抽象
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  108. 抑制四氢生物terin合成的镇痛作用。Curr Opin Pharmacol, 2012年2月;12(1): 92 - 9。视图抽象
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  279. 体外培养的新生大鼠深背角神经元谷氨酸介导的慢突触电流。神经物理杂志1996年9月;76(3): 1465 - 76。视图抽象
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