Current Environment:

研究er |研究概述

1994年,D'Amato博士发现沙利度胺是一种有效的血管生成抑制剂。这为药物臭名昭著的导致先天缺陷的能力提供了解释。然后,他在兔子癌模型中表明沙利度胺抑制了动物的肿瘤生长。有趣的是,他后来发现一部分抗炎药物(例如苏琳克和地塞米松)具有中等的抗血管生成活性。当将这些抗炎性抗血管生成药与沙利度胺结合使用时,它们增加了沙利度胺的抗血管生成和抗肿瘤活性。基于这些发现,在有和没有地塞米松的情况下启动了许多用于沙利度胺的癌症临床试验。Thalidomide与地塞米松结合使用,后来由FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤。

此后,他的实验室发现了沙利度胺的更有效的衍生物。这些药物抑制血管生成并直接抑制肿瘤B细胞的增殖。这些类似物的双重活性使它们比沙利度胺在体外和体内更有效。在动物研究中,这些下一代沙利度胺类似物是更强大的抗肌瘤药,对正常骨髓细胞的毒性降低。这些类似物中,最有效的是Pomalidomide,已经通过了人类的III期试验,并已获得FDA的批准。

D'Amato博士目前的研究重点是血管生成的遗传控制和新的治疗剂的发展,尤其是用于治疗眼病的遗传控制。他的实验室正在探索遗传学在确定个体的血管生成反应性中的作用。他发现,在角膜微源测定中,不同菌株对生长因子刺激的血管生成的反应范围约为10倍。这些结果表明存在控制个体血管生成潜力的遗传因素。他使用重组亲菌株和遗传学映射技术来鉴定眼部血管生成修饰基因座的染色体位置。该实验室目前正在筛选候选基因并执行位置克隆技术以隔离责任基因。通过确定近交小鼠菌株中血管生成反应性的遗传确定,他希望进一步了解调节人类眼血管生成的因素。

罗伯特·阿马托(Robert D'Amato)获得了学士学位,医学博士学位和博士学位。来自约翰·霍普金斯大学。他在哈佛医学院和马萨诸塞州的眼睛和耳科医院完成了眼科住院医师,然后从1992 - 1994年开始在Folkman Laboratories的博士后研究奖学金。自1994年以来,他一直是儿童的独立调查员。

研究er |研究背景

Selected Publications

  1. D'Amato RJ,Loughnan MS,Flynn E,Folkman J. Thalidomide是血管生成的抑制剂。美国科学院校1994; 91: 4082-4085.
  2. D'Amato RJ,Lin CM,Flynn E,Folkman J Hamel E. 2-甲氧基雌二醇(一种内源性哺乳动物代谢产物),通过在秋水仙碱部位相互作用来抑制微管蛋白聚合。美国科学院校1994; 91: 3964-3968.
  3. Klauber N, Rohan R, Flynn E,D'Amato RJ。女性生殖途径的关键成分被血管生成抑制剂AGM-1470抑制。自然医学3(4):443-446,1997。
  4. Rohan RM, Fernandez A, Udagawa T, Yuan J andD'Amato RJ。Genetic heterogeneity of angiogenesis in mice.FASEB Journal14(7):871-6,2000。
  5. Schwesinger C,Yee C,Rohan R,Joussen A,Fernandez A,Meyer T,Poulaki V,Ma J,Ma J,Redmond TM,Liu S,Adamis A,D'Amato RJ。Intrachoroidal Neovascularization in Transgenic Mice Overexpressing Vascular Endothelial Growth Factor in the Retinal Pigment Epithelium.Amer J Pathol158(3)1-11,2001。
  6. Lentzsch S, Rogers MS, LeBlanc R, Birsner AE, Shah JH, Treston AM, Anderson KC,D'Amato RJ。S-3-氨基 - 邻苯二甲胺酰亚胺抑制小鼠B细胞肿瘤的血管生成和生长。Cancer Res 15; 62(8):2300-5,2002
  7. Udagawa T, Fernandez A, Achilles e, Folkman J,D'Amato RJ。Persistence of microscopic human cancers in mice: Alterations in the angiogenic balance accompanies loss of dormancy.FASEB Journal16:1361-70, 2002.
  8. Rogers M,Rohan R,Birsner A,D'Amato RJ。Genetic loci that control the angiogenic response to basic fibroblast growth factor.FASEB Journal18(10):1050-1059, 2004.
  9. Rogers MS, Birsner AE,D'Amato RJ。小鼠角膜微源血管生成测定。Nature Protocols2(10):2545-50, 2007.
  10. Rogers MS, Christensen KA, Birsner AE, Short SM, Wigelsworth DJ, Collier RJ,D'Amato RJ。突变的炭疽毒素B部分(保护性抗原)抑制血管生成和肿瘤生长。Cancer Res10月15日; 67(20):9980-5,2007。
  11. Nakai K, Rogers M, Baba T, Funakoshi T, Birsner A, Luyindula D, andD'Amato RJ。控制激光诱导的脉络膜新血管形成的遗传基因座。FASEB Journal23(7):2235-43,2009。
  12. Adini I, Ghosh K, Adini A, Chi ZL, Yoshimura T, Benny O, Connor KM, Rogers MS, Bazinet L, Birsner AE, Bielenberg DR,D'Amato RJ。Melanocyte-secreted fibromodulin promotes an angiogenic microenvironment. J Clin Invest. Jan 2;124(1):425-36, 2014.

研究er |出版物

Baidu