的研究人员

概述

达里奥·福扎的研究旨在开发更原始、更有效的方法来修复出生缺陷，包括产前和产后。为此，他开创了多种方法。一种是胎儿组织工程，即利用胎儿细胞产生组织来修复先天性畸形。这一概念涉及到对胎儿细胞的微创获取，然后在允许怀孕继续的情况下，在实验室中使用这些细胞来改造组织，这样新生儿或产前诊断为出生缺陷的胎儿就可以在出生前或出生后获得自体扩张组织，便于手术重建。胎儿细胞可以从胎儿、羊水、胎盘或脐带血中获得。这一概念已成功应用于许多大型动物模型，用于创建各种类型的胎儿组织，用于治疗几种异常，包括先天性膈疝、气管闭锁或狭窄、胸壁缺损、膀胱外展、颅骨畸形和心脏异常。治疗额外出生缺陷的相关项目也在进行中。该治疗概念的首次人体应用的监管审批目前正在进行中。

福扎博士感兴趣的另一个领域是脊柱裂的治疗。他首次通过实验证明，将神经干细胞输送到仍在子宫中的胎儿体内，可以部分修复脊髓的受损区域，这可能会改善这种毁灭性疾病的治疗效果。在进行人体试验之前，他正在完善神经和间充质干细胞的分离方法，以及它们的产前和/或产后给药方法。

Fauza博士还开创了他创造的跨羊水干细胞疗法(TRASCET)，这是一种新的治疗范式，用于治疗不同的出生缺陷，其原理是利用/增强发生在羊水中的精选干细胞群体的正常生物学作用，以获得治疗效果。他发现羊水来源的间充质干细胞(afMSCs)对于增强胎儿修复组织损伤的能力至关重要。这一相关的发现不仅首次证明了羊水细胞的生物学作用，而且也为afMSCs在再生策略中的使用提供了验证。随后，他还首次在各种动物模型中证明，简单的羊水内大量的afMSCs可以引起修复，或者通过提高这些细胞的正常活性来显著减轻与重大先天性异常相关的影响。这种实用的方法，作为一种相对简单的门诊程序是可行的，对于大多数怀有出生缺陷婴儿的孕妇来说，从妊娠早期就很容易获得，从而使治疗效果最大化。考虑到通过最无创的方法(普通羊膜穿刺术)获取和输送的胎儿细胞的自体使用，这一概念在伦理上是无可非议的。此外，第一个临床试验的监管批准目前正在审查中。

背景

Dario Fauza在巴西圣保罗大学医学院获得医学博士学位，在那里他还获得了博士学位，并完成了普通外科和儿科外科的实习和住院。随后他移居美国，在波士顿儿童医院(Boston Children’s Hospital)和哈佛医学院(Harvard Medical School)完成了不同的临床和研究奖学金，以及博士后培训。

他是众多研究奖项和基金资助的接受者，以及英国皇家外科学院的奖学金(即邀请)，他是第一个从他的祖国获得这种荣誉的外科医生。他拥有广泛的参考书目，并在多个国家获得了专利。

选定的出版物

  1. Fauza做。经羊膜干细胞治疗:先天性畸形产前处理的新策略。儿科研究(自然出版集团杂志)83:241-248,2018。
  2. Shieh HF, Ahmed A, Tracy SA, Zurakowski D, Fauza DO。经羊膜干细胞治疗(TRASCET)后供体间充质干细胞的胎骨髓归巢。中华儿科杂志53:174-177,2018。
  3. Graham CD, Shieh HF, Brazzo JA, Zurakowski D, Fauza DO。供体间充质干细胞经羊膜干细胞治疗(TRASCET)后返回母体创伤鼠模型。儿科外科52:1006-1009,2017。
  4. 冯C，格雷厄姆CD，康纳斯JP，布拉佐J，潘AHS，汉密尔顿JR, Zurakowski D，福扎DO。经羊膜干细胞治疗(TRASCET)减轻胃裂模型的肠损伤。儿科外科51:56-61,2016。
  5. Dionigi B, Ahmed A, Brazzo J, Connors JP, Zurakowski D, Fauza DO。单纯羊水内注射浓缩羊膜间充质干细胞对实验性脊柱裂的部分或完全覆盖。儿科外科50:69-73,2015。
  6. Fauza做。组织工程在先天性膈疝中的应用。Semin儿外科2014年6月;23(3): 135 - 40。
  7. Turner CG, Klein JD, Wang J, Thakor D, Benedict D, Ahmed A, Teng YD, Fauza DO。以羊水为来源的神经干细胞在设置神经管缺陷实验中。Stem Cells Dev. 2013 2月15日;22(4): 548 - 53。
  8. Klein JD, Fauza DO。羊水和胎盘间充质干细胞的分离和培养。方法Mol Biol. 2011;698:75 - 88。
  9. Turner CG, Klein JD, Steigman SA, Armant M, Nicksa GA, Zurakowski D, Ritz J, Fauza DO。羊膜间充质干细胞制成的工程膈肌腱的临床前调节验证。儿科外科2011年1月;46(1): 57 - 61。
  10. Klein JD, Turner CG, Steigman SA, Ahmed A, Zurakowski D, Eriksson E, Fauza DO。羊膜间充质干细胞促进正常胎儿伤口愈合。干细胞发展2011年6月;20(6): 969 - 76。

出版物

出版物的哈佛催化剂配置文件

  1. 兔脊柱裂模型的羊膜干细胞治疗。儿科外科2019年2月;54(2): 293 - 296。视图抽象
  2. 间充质干细胞来源的外泌体的临床相关来源的比较:骨髓和羊水。儿科外科2019年1月;54(1): 86 - 90。视图抽象
  3. 经羊膜干细胞治疗实验性脊柱裂后供体间充质干细胞谱系学。儿科外科2018年6月;53(6): 1134 - 1136。视图抽象
  4. 再生医学与脊柱裂:诱导胎儿再生的最新进展。中华儿科康复医学杂志2017 12 11;10(3 - 4): 185 - 188。视图抽象
  5. 经羊膜干细胞治疗(TRASCET)后供体间充质干细胞的胎儿骨髓归巢。2017年10月12日。视图抽象
  6. 经羊膜干细胞治疗:先天性畸形产前处理的新策略。儿科2018年01;83(2): 241 - 248。视图抽象
  7. 供体间充质干细胞在经羊膜干细胞治疗(TRASCET)后返回母体伤口的啮齿动物模型。儿科外科2017年6月;52(6): 1006 - 1009。视图抽象
  8. fda批准的胶原基支架中人羊膜间充质干细胞活性的比较:对工程化膈置换的意义。儿科外科2017年6月;52(6): 1010 - 1013。视图抽象
  9. 经羊膜干细胞治疗胃裂leporine模型。儿科外科2017年1月;(1): 52 - 34。视图抽象
  10. 胎盘间充质干细胞与羊水间充质干细胞经羊水干细胞治疗实验性脊柱裂的比较。儿科外科2016年6月;51(6): 1010 - 3。视图抽象
  11. 经羊膜干细胞治疗(TRASCET)减轻胃裂模型的肠损伤。儿科外科2016年1月;51(1): 56 - 61。视图抽象
  12. 经羊膜干细胞治疗(TRASCET)可减少实验性脊柱裂的Chiari-II畸形。儿科外科2015年6月;50(6): 1037 - 41。视图抽象
  13. 使用形状记忆聚合物的腔外牵张肠发生。儿科外科2015年6月;50(6): 938 - 42。视图抽象
  14. 年轻leporine模型的脱细胞非脱矿骨肢体重建。2015年2月10日;10(1): 015021。视图抽象
  15. 单纯羊水内注射浓缩羊膜间充质干细胞可部分或完全覆盖实验性脊柱裂。儿科外科2015年1月;(1): 69 - 73。视图抽象
  16. 复发性回结肠肠套叠的手术指征。儿科外科2015年1月;50(1): 126 - 30。视图抽象
  17. 腔外螺旋线拉伸:一种新的肠延长术。儿科外科2014年12月;49(12): 1787 - 90。视图抽象
  18. 胎龄对实验性神经管缺陷羊膜细胞定位的影响。胎儿诊断杂志2015;37(1): 65 - 9。视图抽象
  19. 组织工程在先天性膈疝中的应用。Semin儿外科2014年6月;23(3): 135 - 40。视图抽象
  20. 体外人间充质干细胞对缺氧反应的比较分析:对翻译策略的启示。儿科外科2014年6月;49(6): 915 - 8。视图抽象
  21. 羊膜细胞定位定量分析:神经管缺陷产前诊断的潜在工具。儿科外科2013年6月;48(6): 1205 - 10。视图抽象
  22. 脊柱裂同基因模型羊水内羊水源性神经干细胞的移植。胎儿诊断杂志。2013;34(1):中山。视图抽象
  23. 微创手术时代的小儿术后肠套叠:13年单中心经验。J Am Coll外科2013年6月;216(6): 1089 - 93。视图抽象
  24. 以羊水为来源的神经干细胞在设置神经管缺陷实验中。Stem Cells Dev. 2013 2月15日;22(4): 548 - 53。视图抽象
  25. 由脱细胞化气道衍生的羊膜间充质干细胞工程构建的产前气管重建。儿科外科2012年6月;47(6): 1072 - 9。视图抽象
  26. 羊膜间充质干细胞工程胎骨移植颅面修复。中华外科杂志2012年12月;178(2): 785 - 90。视图抽象
  27. 羊水和胎盘间充质干细胞的分离和培养。方法Mol Biol. 2011;698:75 - 88。视图抽象
  28. 在羊水过少的大型动物模型中，连续羊水灌注可预防胎儿肺发育不良。儿科外科2011年1月;46(1): 67 - 71。视图抽象
  29. 羊膜间充质干细胞制成的工程膈肌腱的临床前调节验证。儿科外科2011年1月;46(1): 57 - 61。视图抽象
  30. 羊膜间充质干细胞促进正常胎儿伤口愈合。干细胞发展2011年6月;20(6): 969 - 76。视图抽象
  31. 婴幼儿膈肌腱的结构和生物力学特征初步分析。儿科外科2010年7月;45(7): 1455 - 8。视图抽象
  32. 用工程胎儿骨移植修复胸壁:在自体leporine模型中的疗效分析。儿科外科2010年6月;45(6): 1354 - 60。视图抽象
  33. 先天性梗阻尿病大型动物模型中产前尿基质金属蛋白酶活性与肾脏损伤程度的相关性。儿科外科2010年6月;45(6): 1120 - 5。视图抽象
  34. 胎儿气管狭窄/闭锁谱的大动物模型。中华外科杂志2011年11月;171(1): 164 - 9。视图抽象
  35. 产前尿基质金属蛋白酶谱分析在胎儿梗阻性尿病中的潜在诊断工具。儿科外科2010年1月;45(1): 70 - 3。视图抽象
  36. 人羊水的光学特性:对视频胎儿镜手术的影响。胎儿诊断杂志。2010;27(2): 87 - 90。视图抽象
  37. 用羊膜间充质干细胞工程骨移植修复胸骨。儿科外科2009年6月;44 (6): 1120 - 6;讨论1126年。视图抽象
  38. 胎儿的组织工程。2009年6月;36(2): 473 - 88,十二世。视图抽象
  39. 短肠综合征大动物模型连续横肠成形术后肠动力的保留。儿科外科2009年1月;44 (1): 229 - 35;讨论235年。视图抽象
  40. 产前诊断颈部肿块的新生儿手术气道干预的差异风险。儿科外科2009年1月;44(1): 76 - 9。视图抽象
  41. 脊柱裂胎儿手术羊模型的神经干细胞输送到脊髓。手术。2008年9月;144(3): 367 - 73。视图抽象
  42. 3期羊膜间充质干细胞制造方案的临床前调节验证。儿科外科2008年6月;43(6): 1164 - 9。视图抽象
  43. 体外膜氧合作为新生儿气管重建的桥梁。儿科外科2008年5月;43(5): 800 - 4。视图抽象
  44. 肝位是先天性膈疝假体修复的产前预测因素。胎儿诊断。2008;23(4): 258 - 62。视图抽象
  45. 不同围产期间充质祖细胞工程软骨的比较分析。组织工程2007年11月;13(11): 2633 - 44。视图抽象
  46. 从羊水和胎盘中分离间充质干细胞。Curr Protoc干细胞生物学。2007年6月;第一章:单元1 e.2。视图抽象
  47. 人间充质羊膜细胞组织工程:临床试验的前奏。儿科外科2007年6月;42 (6): 974 - 9;讨论979 - 80。视图抽象
  48. 大型胎儿先天性囊性腺瘤样畸形:生长趋势和患者生存。儿科外科2007年2月;42(2): 404 - 10。视图抽象
  49. 胎儿胸部肿块放置体外膜氧合的宫内分娩治疗。儿科外科2007年2月;42(2): 420 - 5。视图抽象
  50. 胎内膜氧合治疗重度先天性膈疝。儿科外科2007年1月;42 (1): 98 - 104;讨论104 - 6。视图抽象
  51. 百分比预测胎儿磁共振成像测得的肺容积:先天性膈疝危险分层的一个有用的生物特征参数。儿科外科2007年1月;42(1): 193 - 7。视图抽象
  52. 第二步:重复连续横肠成形术的可行性。儿科外科2006年12月;41(12): 1951 - 6。视图抽象
  53. 胎儿肝脏造血是由动脉血流到肝脏调节的。血液化学杂志。2006年8月;134(3): 330 - 2。视图抽象
  54. 基于骨骼成肌细胞的胎儿组织工程的产后心肌增强。手术。2006年7月;140(1): 100 - 7。视图抽象
  55. 气管闭塞后胎儿肺生长的高氧增强:肺泡和毛细血管形态测量学分析。儿科外科2006年7月;41(7): 1214 - 8。视图抽象
  56. 与组织工程血管内硬化治疗相关的细胞外基质动力学。儿科外科2006年4月;41(4): 757 - 62。视图抽象
  57. 羊水间充质祖细胞胚胎软骨工程。干细胞发展2006年4月;15(2): 245 - 53。视图抽象
  58. 胎间充质羊膜细胞软骨移植气管重建。儿科外科2006年4月;41 (4): 675 - 82;讨论675 - 82。视图抽象
  59. 连续横肠成形术增强短肠综合征模型的肠功能。2006年2月;243(2): 223 - 8。视图抽象
  60. 通过胎儿组织工程进行横膈膜修复:间充质羊膜细胞和成肌细胞结构的比较。儿科外科2006年1月;41 (1): 34-9;34-9讨论。视图抽象
  61. 支气管闭锁:在产前诊断的肺肿块谱系中隐藏的病理。儿科外科2006年1月;41 (1): 61 - 5;讨论61 - 5。视图抽象
  62. 增殖的成人弹性软骨细胞的体外软骨再生。Ann Plast外科医生2005年8月;55(2): 196 - 201。视图抽象
  63. 绵羊脐血间充质祖细胞软骨工程。干细胞。2005年8月;23日(7):958 - 64。视图抽象
  64. 小鼠肺切除术:技术和围手术期处理。2005年7月- 8月;18(4): 201 - 5。视图抽象
  65. 可注射的组织工程栓子可防止血管硬化治疗后的腔内再通。儿科外科2005年6月;40(6): 920 - 5。视图抽象
  66. 组织工程强化血管内硬化治疗:短期结果。儿科外科2005年2月;40(2): 412 - 7。视图抽象
  67. 气道内肺通气改善腹腔镜下儿童肺损伤模型的气体交换。儿科外科2005年1月;40(1):三巨头。视图抽象
  68. 羊水和胎盘干细胞产科最佳实践。2004年12月;18(6): 877 - 91。视图抽象
  69. 吲哚美辛对子宫活性的原位抑制:可能与胎儿手术后早产预防有关。儿科外科2004年8月;39(8): 1173 - 5。视图抽象
  70. 用间充质羊膜细胞工程化的自体肌腱重建膈肌。儿科外科2004年6月;39 (6): 834 - 8;讨论834 - 8。视图抽象
  71. 快速聚合水凝胶防止胎儿气管闭塞模型中的球囊脱出。儿科外科2004年4月;39(4): 557 - 60。视图抽象
  72. 胎儿气管闭塞后肺生长的高氧增强:右旋糖酐和白蛋白的比较。儿科外科2004年3月;39 (3): 324 - 8;讨论324 - 8。视图抽象
  73. 胎儿组织工程:肌肉构造的体外分析。儿科外科2003年9月;38(9): 1348 - 53年。视图抽象
  74. 局麻药抑制体外子宫活性。可能应用于早产的预防和治疗。2003年9 - 10月胎儿诊断;18(5): 292 - 6。视图抽象
  75. 胎儿组织工程:胸壁重建。儿科外科2003年8月;38(8): 1188 - 93。视图抽象
  76. 组织工程的临床应用现状。儿科Curr意见。2003年6月;15(3): 267 - 71。视图抽象
  77. 用骨髓源性间充质祖细胞工程的软骨植入胎儿气管。儿科外科2003年6月;38(6): 984 - 7。视图抽象
  78. 连续横肠成形术治疗短肠综合征1例。儿科外科2003年6月;38(6): 881 - 5。视图抽象
  79. 羊水胚胎组织工程。2003年4月;196(4): 592 - 7。视图抽象
  80. 连续横贯肠成形术(STEP):一种新的肠延长手术。儿科外科2003年3月;38(3): 425 - 9。视图抽象
  81. 肉毒杆菌毒素体外抑制肌层活性:可能应用于预防胎儿手术后早产。儿科外科2003年3月;38(3): 511 - 3。视图抽象
  82. 工程胚胎软骨:体外结构和功能分析。儿科外科2002年12月;37(12): 1720 - 5。视图抽象
  83. 胎儿组织工程:在羊模型的子宫气管增强。2002年7月儿科外科;37 (7): 1000 - 6;讨论1000 - 6。视图抽象
  84. 胎盘在胎儿组织工程中作为细胞来源。2002年7月儿科外科;37 (7): 995 - 9;讨论995 - 9。视图抽象
  85. 肺内正压增强胎儿气管闭塞后短期肺生长加速。2002年7月儿科外科;37 (7): 1007 - 10;讨论1007 - 10。视图抽象
  86. 超声引导下胎儿气管闭塞。儿科外科2002年3月;37(3): 300 - 2。视图抽象
  87. 羊水作为胎儿组织工程的细胞来源儿科外科2001年11月;36(11): 1662 - 5。视图抽象
  88. 全氟碳持续肺内膨胀加速先天性膈疝婴儿的肺生长:初步经验。儿科外科2001年8月;36(8): 1237 - 40。视图抽象
  89. 胎儿组织工程:横膈膜置换。儿科外科2001年1月;36(1): 146 - 51。视图抽象
  90. 小小病人。科学(纽约)。1999 Jul-Aug;39(4): 34-8。视图抽象
  91. 在leporine模型中，延长局部肌层的封锁可以防止胎儿手术后早产。儿科外科1999年4月;34(4): 540 - 2。视图抽象
  92. 胎儿对中性气体和液体介质对羊水膨胀的反应。儿科外科1999年4月;34(4): 591 - 4。视图抽象
  93. 视频胎儿镜检查时胎儿颈动脉血流。儿科外科1998年12月;33(12): 1737 - 40。视图抽象
  94. 胰岛素样生长因子- i基因在三种肺生长加速模型中的表达。儿科外科1998年7月;33 (7): 1057 - 60;讨论1061年。视图抽象
  95. 含全氟碳化合物的持续肺内膨胀会加速新生儿(但不是成人)的肺生长。儿科外科1998年2月;33(2): 292 - 8。视图抽象
  96. 视频胎儿镜辅助胎儿组织工程:皮肤置换。儿科外科1998年2月;33(2): 357 - 61。视图抽象
  97. 肝移植时代胆道闭锁的处理:15年单中心经验。儿科外科1998年1月;33(1): 115 - 8。视图抽象
  98. 视频胎儿镜辅助胎儿组织工程:膀胱增大。儿科外科1998年1月;33(1): 7 - 12。视图抽象
  99. ECMO的发展:不断变化的患者人口统计和替代疗法对ECMO的影响。儿科外科1996年8月;31日(8):1116 - 22;讨论1122 - 3。视图抽象
  100. 低温低灌注术切除大面积骶尾部畸胎瘤:体外膜氧合的一种新应用。儿科外科1995年11月;30(11): 1557 - 9。视图抽象
  101. 实验性胎儿气管结扎术与先天性膈疝:肺血管形态测量学分析。儿科外科1995年7月;30 (7): 917 - 23;讨论923 - 4。视图抽象
  102. 体外膜氧合后重建颈动脉的命运。儿科外科1995年7月;30(7): 1046 - 9。视图抽象
  103. 先天性膈疝及相关异常的发生率、鉴别及对预后的影响。儿科外科1994年8月;29日(8):1113 - 7。视图抽象
  104. 手术产生的胎兔先天性膈疝。儿科外科1994年7月;29日(7):882 - 6。视图抽象
  105. 孤立性先天性膈疝的产前诊断不是预后的指标。儿科外科1994年6月;29(6): 815 - 9。视图抽象
  106. 实验性胎儿气管结扎逆转先天性膈疝肺发育不良的结构和生理影响。儿科外科1994年2月;29 (2): 248 - 56;讨论256 - 7。视图抽象
  107. [儿童肝移植:圣保罗大学São医院Clínicas研究所Criança的初步经验]。1991年10月- 12月;37(4): 193 - 9。视图抽象
  108. 肠管圆线虫感染致儿童急腹症1例1990年7月- 12月;36(3 - 4): 150 - 2。视图抽象
  109. [一种用于气管造口术的新型插管]。1988年11月- 12月，圣保罗临床医院;43(6): 291 - 3。视图抽象
  110. 【气管造口术后气管无名瘘的预防:气管与头臂干的解剖关系】。1988年1月至2月，圣保罗临床医院Rev Hosp;43(1): 71 - 4。视图抽象