肌肉疾病|概述
的佐恩实验室该公司与Wagers实验室合作，使用了一种跨物种的体内筛选方法来评估肌肉祖细胞在移植受体中的植入效率。外源性肌肉祖细胞移植被认为是增强肌肉功能和修复的一种方法，特别是在遗传性肌肉疾病中杜氏肌萎缩症，但是这种方法的应用受到了限制，因为培养的祖细胞的植入效率通常很低。因此，为了克服这一障碍并揭示肌肉中有效祖细胞植入的决定因素，Zon实验室开发了一种新的筛选平台，使用斑马鱼和小鼠。然后，应用该系统在体内发现促进肌肉前体细胞定植的化合物。
从斑马鱼卵裂球中提取的肌肉细胞经候选生物分子体外处理后移植到免疫抑制的成年斑马鱼体内。使用高度敏感的限度稀释法，从我们的主要筛查中发现潜在的“靶点”，并在复制移植实验中重新评估。利用生物发光成像，Zon实验室进一步确定了“命中”是否也增强了小鼠卫星细胞的植入，这表明这些化合物在脊椎动物物种中保持了促进植入的活性。此外，用移植前处理过的细胞移植的突变鱼的研究表明，移植效率更高，游泳性能明显更好，在水流中保持位置的能力也有所提高。这种跨物种方法在揭示调节肌肉再生的进化保守途径方面的成功，为发现促肌源性药物和途径提供了新的范式，并暗示了通过增强移植肌肉祖细胞的治疗作用来治疗肌肉疾病的新的潜在机会。