肌肉疾病|概述
的佐恩实验室，与Wagers实验室合作，使用跨物种体内筛选方法来评估肌肉祖细胞在移植受体中的植入效率。外源性肌肉祖细胞移植已被认为是一种增强肌肉功能和修复的方法，特别是在遗传性肌肉疾病杜氏肌萎缩症，但这种方法的应用受到了限制，因为通常培养祖细胞的定植效率较差。因此，为了克服这一障碍并揭示肌肉中祖细胞高效移植的决定因素，Zon实验室开发了一种新型的筛选平台，使用斑马鱼和小鼠。然后，应用该系统在体内发现促进肌肉祖细胞植入的化学物质。
从斑马鱼胚粒中提取并经候选生物分子体外处理的肌肉细胞被移植到免疫抑制的成年斑马鱼的身体两侧。使用高度敏感的限度稀释法，我们的初级筛选的潜在“命中”被识别出来，并在重复移植实验中重新评估。利用生物发光成像，Zon实验室进一步确定了“撞击”是否也能促进小鼠卫星细胞的植入，表明这些化合物在脊椎动物物种中促进植入的活性是保持的。此外，用移植前处理过的细胞移植的突变鱼的研究显示，移植效率更高，游泳性能明显更好，在水流中保持位置的能力也更强。这种跨物种方法在发现调节肌肉再生的进化保守途径方面的成功，为发现肌原性药物和途径定义了一个新的范式，并提示了通过增强移植肌肉祖细胞的治疗作用来治疗肌肉疾病的新的潜在机会。