PCMM研究|概述
细胞和分子医学项目(PCMM)是波士顿儿童医院(BCH)的一个研究项目，因其增加身体对抗疾病和治愈能力的发现而享誉全球。PCMM科学家的突破极大地增加了我们对免疫防御和炎症对医学发现、保健和疾病管理的影响的理解。PCMM于2012年10月正式加入波士顿儿童医院的其他7个跨学科项目，目标是增加合作和科学协同效应。我们的调查员在学术上隶属于哈佛医学院。
我们追求(至少)六个主要研究领域:
- 粘附分子和炎症
- 自身免疫和过敏
- 免疫缺陷和癌症的遗传学
- 对传染病、病毒和肿瘤的免疫防御
- 干细胞
- 结构生物学
公告
初级教师候选人研讨会
PCMM和PCMM- hms细胞生物学系联合教师招聘委员会很高兴地宣布，我们的初级教师招聘候选人即将举办这些研讨会。所有研讨会将于上午11点至中午，亚美尼亚圆形剧场125室(D)，并同时以Zoom网络研讨会的形式播出。
2月24日，星期四
“通过细胞因子工程将组织修复与炎症分离”
Robert Saxton，博士，斯坦福大学医学院加西亚实验室
主持人:杰弗里·莫菲特教授
萨克斯顿研讨会的缩放链接密码:899132
2月28日，星期一
“探索体内神经发育和衰老的单细胞3D基因组结构基础”
谭龙志，博士，斯坦福大学戴瑟罗斯实验室
主持人:Tom Kirchhausen教授
Tan研讨会的放大链接|密码:515300
3月3日星期四
损伤修复:机体对稳态破坏的反应
刘思琪，博士，洛克菲勒大学富克斯实验室
主持人:Susan Shao教授;
刘研讨会的放大链接|密码:359859
3月7日星期一
《宿主的反击:与病原体的进化战策略》
Jeannette Tenthorey，博士，弗雷德哈钦森癌症研究中心马利克实验室
主持人:Tobias Walther教授
放大链接为Tenthorey研讨会密码:030454
请联系PCMM-recruitment@childrens.harvard.edu提问和要求访问研讨会录音。
迈克尔·卡罗尔和阿琳·夏普当选AAI杰出研究员
PCMM高级调查员迈克尔•卡罗尔和PCMM科学顾问委员会成员Arlene Sharpe当选为2022届杰出研究员美国免疫学家协会！
这是AAI授予的最高荣誉之一，每年表彰长期(25年或以上)成员的杰出职业生涯和杰出的科学贡献，以及他们对AAI和免疫学界的服务;研究员被指定为“DFAAI”。AAI的杰出研究员“表现出以下一项或多项:在免疫学领域的卓越研究成就;在国家或国际层面的学术界、基金会、非营利组织、行业或政府的免疫学领域具有卓越的领导能力;作为一名教育家，他有显著的成就。”
请和我们一起祝贺迈克和阿琳取得这一里程碑式的成就!
四名PCMM研究人员在辉煌的一年赢得了欧文顿奖学金
四名PCMM博士后研究人员于2021年被癌症研究所授予荣誉。瑞安亚历山大的Ploegh实验室是否有第一个获奖者促进种族多样性的Irvington博士后奖学金,宏力胡的Alt实验室，鲁伊苗的利伯曼实验室,张倩霞(雪莉)的户珥实验室都是CRI Irvington博士后奖学金．
瑞安·亚历山大，实验室的博士后Hidde Ploegh将探索利用纳米体为基础的嵌合抗原受体(纳米car) T细胞和巨噬细胞组合的模块化策略，以靶向和克服小鼠的正常耐药胰腺肿瘤;这些细胞具有羊驼抗体衍生的纳米体，比抗体更小，更有效地显示在细胞表面，与健康组织相比，旨在靶向胰腺肿瘤高度选择性表达的蛋白质，因此不太可能被识别为“外来物”并被免疫系统攻击。
胡宏利，实验室讲师弗雷德Alt，将比较和对比抗体重链和轻链位点用于将V合并到V(D)J重组反应的高阶染色质结构背景下的长程机制，这将为建立高度多样化的一抗组的基本机制以及这一过程如何在发育中的B细胞癌症中产生基因组重排提供重要的新见解。同时也为产生抗癌症和其他疾病的治疗性人类抗体提供了新方法。
苗锐，中科院生物医学研究所博士后研究员朱迪·利伯曼，将研究颗粒酶M (GzmM)在先天杀伤淋巴细胞中最丰富和最重要的颗粒酶之一，在致孔气体dermin蛋白家族成员gasdermin E (GSDME)介导的杀伤淋巴细胞致焦杀伤肿瘤细胞和抗肿瘤免疫中的作用。旨在揭示肿瘤细胞逃避的分子基础，并为如何利用肿瘤微环境中的gzmm - gsdme焦衰轴引发对免疫冷肿瘤的有效免疫反应提供见解。
张雪莉，实验室博士后研究员太阳虚，将阐明由自身免疫规则(Aire)介导的转录分子机制，它驱动自身反应性T细胞进行克隆缺失或调节性T细胞分化，并与抗肿瘤免疫功能受损有关，其中的突变导致多器官自体免疫疾病，通过与共激活因子CBP/P300相互作用的功能分析和基于遗传筛选的关键下游因子鉴定，目的是确定控制自身耐受性、自身免疫综合征和抗肿瘤免疫的潜在治疗靶点。
祝贺大家，PCMM为你们感到骄傲!
《太阳虚》获得保罗·马克斯奖
我们很高兴地宣布，孙虎是2021年的获奖者纪念斯隆·凯特琳癌症中心保罗·马克斯癌症研究奖！来自MSKCC的网站:“该奖项是为了纪念MSK前名誉总裁，已故的保罗·马克斯医学博士而命名的，旨在表彰新一代癌症研究领域的领导者，他们对癌症的理解做出了重大贡献，或通过基础或临床研究改善了疾病的治疗。”
引文指出，“Hur博士研究先天免疫系统，特别是宿主细胞如何区分自身和非自身核酸。她利用自己在化学和结构生物学方面的专业知识来解决这一领域的重要问题。她的研究导致了关键信号通路的发现机制，在免疫反应和广泛的免疫疾病的发病机制中发挥作用。它还可以应用于新型癌症免疫疗法的开发。”祝贺孙杨!
Tim施普林格获得了生物物理学会创始人奖
我们很高兴地宣布Tim施普林格被提名为2022年的冠军创始人奖由生物物理学会!创始人奖每年颁发给在生物物理学任何领域的杰出成就。
引用他的获奖词，蒂姆被称赞为“对免疫细胞滚动、激活和粘附的生物物理学研究的开创性贡献，以及通过结构生物学、单分子力学测量和热力学分析的创新组合揭示了整合素的力激活。”他将于今年2月在旧金山举行的第66届生物物理学会年会上获得荣誉。PCMM社区向Tim表示最热烈的祝贺!
孙虎被任命为2021年HHMI调查员
我们很高兴地宣布，太阳虚已经霍华德·休斯医学研究所的调查员！
引用她的HHMI引文，她的重点是“解决免疫系统最令人困惑的谜团”。她的工作为免疫系统对病毒与宿主RNA的反应机制提供了基本的新见解，进而为病毒感染、炎症性疾病和癌症的治疗提供了重要意义。孙杨的成就不仅突出了她自身的杰出研究成果，也提升了我们整个项目的知名度。PCMM社区向她表示最热烈的祝贺!
德尼萨·瓦格纳获得了美国血液学会的亨利·m·斯特拉顿奖章
我们非常高兴地宣布Denisa瓦格纳已被授予美国血液学会的亨利·m·斯特拉顿奖章！
正如ASH所描述的:“亨利·m·斯特拉顿勋章是以已故的亨利·莫里斯·斯特拉顿命名的，他是Grune和Stratton的联合创始人，该医疗出版社首次出版了ASH的杂志《血液》。该奖项表彰两名资深研究人员，他们在血液学基础和临床/转化研究方面的贡献得到了广泛认可，并且已经持续了几年。”
作为2021年亨利·m·斯特拉顿奖章的基础科学奖获得者，德尼萨被表彰为“对血管生物学、炎症和血栓形成领域的贡献”。她发现血管性血友病因子(VWF)包含在内皮细胞内的一个储存库中，可以包裹在血管内部，以帮助血小板和白细胞的募集，这对理解血管对损伤的反应非常重要。VWF的调控释放指导了随后对血管性血友病分子基础的研究。她最近对中性粒细胞细胞外陷阱(NETs)的研究，即从中性粒细胞中主动喷射的染色质，已经发现了中性粒细胞激活和血栓形成之间的联系。这种联系揭示了‘免疫血栓形成’对缺血性器官损伤和癌症的重要病理贡献。”
祝贺Denisa获得这一当之无愧的荣誉!
吴浩和岩崎明子当选为美国艺术与科学院院士
我们很高兴地宣布，PCMM副主任吴浩和耶鲁医学院的Akiko Iwasaki, PCMM科学顾问委员会成员，已被邀请当选为美国艺术与科学院院士！
在PCMM, Hao在结构生物学和机制免疫学方面做了出色的工作，从根本上改变了我们对先天免疫信号分子机制的理解。
美国艺术与科学院院长大卫·奥克斯托比在谈到2021届新当选成员时表示:“过去的一年充满了事情会如何变得更糟的证据;这是一个阐明艺术、思想、知识和领导力的重要性的机会，这些都可以让世界变得更美好。”
祝贺Hao和Akiko取得这样的成就!
PCMM主任Fred Alt获得2021年AACR癌症研究终身成就奖
美国癌症研究协会(AACR)授予PCMM主任Fred Alt诺贝尔奖第18届美国癌症研究协会癌症研究终身成就奖．该奖项设立于2004年，颁发给那些通过一项发现或一系列工作对癌症研究做出基础性贡献的个人。
他的获奖理由是“发现了哺乳动物癌细胞中的基因扩增，这一发现有助于建立癌基因扩增作为肿瘤进展机制，阐明了非同源端连接，并彻底改变了对基因组重排如何形成以及它们如何导致癌症的理解。”AACR首席执行官Margaret Foti博士补充说:“Alt博士是遗传学和免疫学领域的先驱，其里程碑式的发现对癌症生物学研究产生了决定性的影响。我们感谢他为癌症研究做出的不可估量的贡献，并自豪地用这个奖项来表彰他为抗击癌症所做出的不懈努力。”
除了他在癌症方面的开创性工作，他获得了这个奖项，他在免疫学方面的开创性研究帮助定义了产生多种抗体的过程，这些抗体可以用来抵御感染。
PCMM社区对Fred获得这一当之无愧的荣誉表示最热烈的祝贺!
朱迪·利伯曼当选为国家医学科学院院士
我们很高兴地宣布朱迪·利伯曼被选为国家医学研究院的成员！
今年4月，她当选美国国家科学院院士，因此今年对朱迪来说确实是不平凡的一年。这是对她一生在免疫学和炎症学方面的杰出发现如何影响健康和医学领域的恰当致敬。Judy的成就支撑了整个PCMM社区，我们期待着她的更多成功和贡献。
请和我们一起向Judy表示衷心的祝贺!
使用囊性纤维化药物dornase alfa (Pulmozyme)治疗儿童和成人COVID肺炎的随机研究
药物可能会破坏“中性粒细胞细胞外陷阱”(NETS)，导致肺部炎症和粘液变厚。
波士顿儿童医院和布里格姆妇女医院的研究人员开展了一项随机、安慰剂对照的研究临床试验在需要机械通气的严重COVID-19肺炎和呼吸衰竭患者中，多纳酶alfa (Pulmozyme)的含量。该研究旨在招募60名重症监护病房的成人和儿童(3岁以上)。
Dornase alfa，也被称为DNase 1，是fda批准用于囊性纤维化患者的，用于分解粘稠的粘液分泌物，防止肺部感染。审判由…支持马萨诸塞州病原体准备协会，以及药物是由基因泰克该公司是罗氏集团(Roche Group)的成员，罗氏集团也提供了补充资金支持。
“我们希望这种已知安全的药物将有助于减少导致COVID-19呼吸窘迫恶化的炎症，”他说Benjamin Raby，医学博士，公共卫生硕士他是波士顿儿童医院肺部医学部门的主任，也是这项研究的主要研究员。欧宝彩票平台
这项为期18个月的研究将随机分配患者，在气管插管和呼吸机放置后48小时内，每天两次雾化dornase alfa或安慰剂(生理盐水溶液)。治疗将通过呼吸管进行，每天两次，持续28天。然后，研究人员将对两组患者进行长达28天的监测，或者直到患者不再接受机械通气，以较早者为准。研究人员和患者(及其家属)都不知道正在进行哪种治疗。
我们感兴趣的主要结果是治疗后28天内每组存活且无呼吸机的患者数量。其他指标还包括呼吸道呼吸阻力、肺顺应性(肺拉伸和扩张的能力)、血氧合，以及在ICU和医院的住院时间。
为什么用dornase alfa治疗COVID-19肺炎?
一些COVID-19肺炎患者会产生大量粘稠粘液，这可能会使机械通气有效供氧更具挑战性。Dornase alfa是一种有效的粘液溶解剂，能够软化粘液并促进其从气道中清除。此外，dornase alfa可能能够减少由中性粒细胞细胞外陷阱(NETs)促进的肺部炎症。net是由中性粒细胞释放的DNA和有毒蛋白质组成的网络，中性粒细胞是免疫系统的第一反应者，它过度努力地诱捕入侵的微生物。已知net还会产生危险的血凝块，例如在COVID-19患者中形成的血凝块，并且通常会导致肺毛细血管中的血凝块、炎症和肺损伤。
Denisa Wagner博士波士顿儿童医院细胞和分子医学项目的主任，帮助启动了这项新试验，他一直在研究NETs及其在癌症中的作用欧宝彩票平台不必要的血栓形成而且纤维化(组织增厚和瘢痕)超过十年。
Wagner说:“包括我们在波士顿儿童医院的研究小组在内的几个小组进行的临床前研究发现，DNase 1改善了肺损伤模欧宝彩票平台型和血栓形成模型的结局，这些模型模拟了COVID-19中经常发生的事件，如深静脉血栓形成、中风和微血管血栓形成。”“这向我们表明，用DNase治疗可能对COVID-19中观察到的严重肺损伤有益。”
虽然这项研究仅限于肺部，但有人假设net会导致体内其他地方的COVID-19凝血病变。
其他研究负责人包括布里格姆妇女医院的Rebecca Baron医学博士和Laura Fredenburgh医学博士以及波士顿儿童医院的Meera Subramaniam医学博士和Gregory Sawicki医学博士。欧宝彩票平台
欧宝彩票平台排名是第一儿童医院是哈佛医学院儿科教学的主要附属机构。它是世界上最大的研究企业，总部设在儿科医疗中心，自1869年以来，它的发现使儿童和成人都受益。今天，3000名研究人员和科研人员组成了波士顿儿童研究社区，其中包括9名国家科学院成员，21名国家医学科学院成员和12名霍华德休斯医学调查员。波士顿儿童医院最初是一家拥有20个床位的儿童医院，现在是一家拥有415个床位的儿科和青少年卫生保健综合中心。欲了解更多，请访问我们的发现在社交媒体上关注我们@BostonChildrens，@BCH_Innovation，脸谱网而且YouTube。
朱迪·利伯曼当选为国家科学院院士
我们很高兴地宣布PCMM的Judy Lieberman被选为美国国家科学院院士!
NAS会员资格是科学家可以获得的最高荣誉之一，表彰从数学到生物医学科学到社会科学等所有学科的杰出和持续的原创研究成就。
这一杰出的荣誉是对朱迪一生在免疫学和炎症方面真正杰出的工作的致敬。她正在进行的科学研究和广泛的贡献仍然令人惊叹。请和我们一起向Judy表示衷心的祝贺!
Fred Alt, hide Ploegh和Richard Flavell被命名为美国免疫学家协会的杰出研究员
美国免疫学家协会已任命PCMM主任和高级研究员Fred Alt，哈佛医学院Charles A. Janeway儿科学教授和遗传学教授，BCH霍华德休斯医学研究所研究员，PCMM高级研究员hide Ploegh为委员会成员美国免疫学家协会2020届杰出研究员．在最新一期的AAI杰出研究员中，还有PCMM科学顾问委员会成员Richard Flavell，耶鲁大学医学院免疫生物学斯特林教授和霍华德休斯医学研究所研究员。
杰出院士是AAI授予的最高荣誉之一，颁发给活跃25年或以上，对科学做出突出贡献的成员，表现出“在免疫学领域的卓越研究成就;在国家或国际层面的学术界、基金会、非营利组织、行业或政府的免疫学领域具有卓越的领导能力;作为一名教育家，他有显著的成就。”
PCMM祝贺弗雷德、希德和理查德取得这一成就!
吴浩和TJ Ha被评为2020年生物物理学会院士
生物物理学会已任命PCMM高级研究员、哈佛医学院Asa和Patricia施普林格生物化学和分子药理学教授、儿科教授吴浩，以及PCMM科学顾问委员会最新成员、彭博特聘教授、生物物理学和生物物理化学教授、生物医学工程教授、约翰霍普金斯医学院霍华德休斯医学研究所研究员Taekjip (TJ) Ha为2020年学会研究员。
该奖项表彰那些支持社会、展示科学卓越和扩大生物物理学领域的成员。郝教授“通过发现先天免疫信号蛋白形成的超分子‘信号体’，控制协同组装的机制，以及近邻驱动的酶激活，从根本上改变了我们对细胞内信号和细胞组织的看法。”TJ因其“对单分子生物物理学方法的贡献，进一步加深了我们对复杂的相互作用的生物系统的理解”而获奖。2月17日，在加州圣地亚哥会议中心举行的生物物理学会第64届年会上，所有6名新当选的学会院士都获得了荣誉。
PCMM祝贺Hao和TJ获得这一荣誉!
孙虎升为教授
PCMM非常高兴地祝贺PCMM研究员孙虎博士晋升为哈佛医学院生物化学和分子药理学教授。她还被提名为儿科教授。Sun以理论化学家和x射线晶体学家的身份来到PCMM，并在这里将她的实验室更广泛地集中在免疫学和生物学的一个关键问题上:宿主细胞中的自体和非自体核酸是如何区分的，从而导致适当的先天免疫反应。
她的工作揭示了核酸传感器在自我与非自我辨别和先天免疫信号传导中的丝状形成的重要性，以及rna -受体相互作用的分子机制。从这项工作中可以看到，RNA传感信号通路中的每个受体多聚化步骤都提供了一个特异性检查点，确保了抗病毒反应的正确启动，RNA-受体相互作用的效率微调了免疫和耐受性之间的平衡。
2009年，孙杨被任命为马萨诸塞州生命科学中心新研究员，2010年被任命为皮尤生物医学学者。2015年，她获得了著名的Vilcek生物医学创新承诺奖，并被任命为传染病发病机理的Burroughs Wellcome研究员。今年早些时候，她获得了美国国立卫生研究院院长先锋奖。孙杨将被提名为哈佛医学院奥斯卡·m·施洛斯医学教授的首位现任教授，该教授位于PCMM和BCH儿科。在不久的将来会有更多的消息。
我们很高兴有孙虎成为PCMM的同事!
染色质环解锁抗体类别转换
研究人员弗雷德里克·阿尔特实验室波士顿儿童医院的霍华德休斯医学研究所和细胞与分子医学项目(PCMM)继续他们在遗传学和免疫学方面的开创性工作，特别是抗原激活B细胞对包括细菌、病毒和寄生虫在内的各种可能威胁的反应。 《自然》杂志Alt Lab的两篇报道(第一个2019年9月和a第二个2019年10月30日，在网上发布自然“新闻和观点”涵盖两者)在染色质调控方面取得了重大进展，显示两种不同类型的抗体基因重组，发生在不同的发育阶段，都依赖于在V(D)J重组和类开关重组(CSR)过程中，染色质的长环通过重组中心来排列底物基因片段。 |
Fred Alt获得aai - bi传奇Herzenberg奖
祝贺Frederick W. Alt博士获得美国免疫学家协会(AAI)颁发的生物传奇Herzenberg奖。该奖项是为了纪念AAI成员Leonard A. Herzenberg博士而设立的，旨在表彰在B细胞生物学领域免疫学领域做出杰出贡献的研究者。T他的奖项得到了bi传奇的慷慨支持
