Zon实验室研究概述
Leonard Zon的实验室专注于利用斑马鱼模型进行造血研究，并作为致癌基因和蛋白质的筛选。
每天，人类需要产生大约一千亿个新的血细胞来实现正常的造血功能。对造血系统的攻击会导致严重的疾病，如白血病、淋巴瘤和贫血。作为一个实验室，我们正在解剖造血发育和疾病，使用化学筛选，基因筛选，并分析新的转基因斑马鱼系。此外，我们正在验证和扩大我们在小鼠、人类细胞系和诱导多能细胞方面的发现。关于如何从血管前体诱导造血祖细胞，造血干细胞(HSCs)如何回到并移植到其干细胞生态位，什么基因控制干细胞的自我更新和分化，什么在血癌和疾病中出错，以及如何改善治疗，如骨髓移植，仍有许多悬而未决的问题。斑马鱼的造血功能得到了很好的保存，这是研究所有这些过程的一个很好的系统。斑马鱼每周产下数百个胚胎，24小时内发育出红细胞，而且是透明的，这意味着我们可以观察到血细胞的发育和分化过程。最近的一项化学筛选发现，前列腺素能上调造血干细胞，这种药物目前正在临床试验中，以改善造血干细胞在骨髓移植中的植入。实验室的项目包括1)试图了解前列腺素和其他因素如何促进造血干细胞的产生，2)使用新的转基因系首次可视化造血干细胞植入生态位，3)在移植模型中筛选促进造血干细胞植入的因素，4)化学筛选改善贫血血细胞，5)了解造血所有步骤的遗传和表观遗传调控因子。
2005年，随着Tg(mitf:BRAFV600E);p53-/-斑马鱼黑色素瘤模型的发表，Zon实验室创建了第一个braf驱动的癌症动物模型。利用这个模型，我们的实验室已经确定了一种重要的表观遗传调控因子SETDB1，它在一些人类黑色素瘤中被放大，并加速了我们鱼类中黑色素瘤的发作，并且已经确定了一种新的治疗黑色素瘤的方法，通过重新利用fda批准的药物来氟米特来靶向黑色素瘤的神经冠表型。进一步扩大这些项目，我们正在进行的项目集中在:
- 确定黑色素瘤发病的其他相关表观遗传调控因子
- 解构来氟米特作用的基本机制
- 在体内监测和表征在细胞分辨率控制黑色素瘤起始的分子事件
- 黑色素瘤耐药机制的研究
- 分析神经嵴运动的机制