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与年龄有关的黄斑变性|概述

AMD的解剖背景

  • 与年龄相关的黄斑变性(AMD)是成年人50岁以上视力丧失的主要原因。它可以以两种形式发生,湿AMD和干燥AMD。
  • 在干燥的AMD中,称为drusen的细胞碎片在视网膜和脉络膜之间积聚,从而损害了视网膜。
  • 在湿AMD中,血管从视网膜浸润到脉络膜并引起出血。
    AMD的图
上图:一个图,说明了正常人视网膜(a,b)和经历AMD的视网膜之间的解剖学差异。早期AMD涉及drusen和巨噬细胞在视网膜下空间(E)中的积累。然后,这可以发展为干燥AMD(d),其特征在于感受器的变性和脉络膜脉管系统的回归或湿AMD(e),在该(E)中,在侵袭脉络膜血管和巨噬细胞的新生血管形成破裂,使Bruch的膜破裂并造成光感受器损伤。资料来源:Ambati,J。,Atkinson,J。P.和Gelfand,B。D.(2013)。与年龄相关的黄斑变性的免疫学。自然评论免疫学,13(6),438-451。

下图:湿AMD如何影响视力。视网膜的新血管化破坏了Bruch的膜(C),该膜破坏了黄斑(B),并导致模糊或斑点视觉(a)。
由湿AMD造成的损坏

脉络膜新血管形成

  • 我们的实验室使用激光诱导的脉络膜新血管形成(CNV)模型来复制湿AMD,通过破裂BRUCH的膜并导致新血管在脉络膜中发育。

CNV模型演示

上图:在小鼠眼中进行建议的激光位置(A)和成功的Bruch膜(BM)破裂(B-D)的演示。资料来源:Gong Y,Li J,Sun Y,Fu Z,Liu C-H,Evans L等。(2015)在小鼠中优化图像引导激光诱导的脉络膜新生血管化模型。PLOS ONE 10(7):E0132643。doi:10.1371/journal.pone.0132643

  • 这是研究不同基因和处理对血管发育的影响的绝佳模型,因为它可以用于任何类型的转基因或基因敲除小鼠。
  • 测量不同实验组之间激光诱导的病变的大小,可以研究治疗和基因的促和抗炎作用。
  • 我们最近发表了一篇论文,展示了使用Microt IV激光器进行CNV模型的适当程序(关联)。
  • 但是,该模型是一种伤害模型,而不是真正的退化模型,该模型限制了其研究AMD的有效性。
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