研究项目|概述
类似Ras的G蛋白的超家族包括RAS，RHO，ARF，RAB和RAN家族。RAS是人类癌症的原理，并利用Rho的成员特别引起致癌转化。RAS样G蛋白通常在无活性，GDP结合和活性GTP结合状态之间循环。这是循环通常称为分子开关，因为Ras样G蛋白结合效应子分子并仅在GTP结合状态下引起下游信号传导。然而，大多数类似RAS的G蛋白是无效的酶，并且依赖鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEFS）和GTPase激活蛋白（GAPS），以促进GDP的GDP分别用于GTP和GTP的水解。除了赋予催化活性的结构域外，GEF和间隙还包含许多蛋白质 - 蛋白质相互作用结构域，这些蛋白质相互作用结构域可提供对细胞中的位置以及给定RAS样G蛋白活性的空间和时间控制。
我们的工作重点是P190A和P190B Rhogap，编码ARHGAP35和arhgap5， 分别。P190A和P190B均广泛表达，并且可以说是哺乳动物中最重要的Rhogaps。ARHGAP35此外，在人类癌症中最常见的突变基因中，尤其是在腺癌中，这些基因源自两极分化的上皮细胞。我们实验室的过去工作表明，P190A和P190B代表Rho家族G蛋白中串扰的节点。实验室中正在进行的努力旨在定义P190A和P190B在上皮形态发生和致癌转化中的作用，并确定在ARHGAP35突变癌症中设计靶向疗法的方法。
我们还对由git，bpix和paks组成的蛋白质复合物感兴趣。GIT是ARF蛋白的假定差距。BPIX是Rho-family蛋白RAC和CDC42的GEF，PAK激酶是RAC和CDC42的效应分子。已经确定Git-Bpix-Pak复合物对机动能力产生控制，但潜在的机制仍然神秘。此外，我们还证明，BPIX和PAK2的功能在膜间接触的膜上功能，以抵消细胞细胞粘附复合物发出的凋亡信号。但是，BPIX和PAK2下游的信号通路仍有待定义。我们正在努力阐明Git-Bpix-Pak复合物的这种功能，该功能与癌症和广泛的其他疾病有关。