代谢性疾病|概述
米歇尔·f·Pflumm,博士学位
当美国总统约翰•肯尼迪(John f . Kennedy)说,我们可以做的更好,他有更多的比一个人在月球上着陆。“最重大疾病的身体开始让步在人的增加很难找到他们的事业和治疗,“他说在1963年。“但是公众理解,治疗和预防心理障碍没有早期以来的进展比较现代的历史。”
心理健康倡议包括肯尼迪总统发起了席卷全国新生儿筛查项目,帮助做一些智障可以预防的。今天,新生儿筛查是由尖端串联质谱技术可以检测至少30生化失衡,影响大脑。但这一切都始于一个具有里程碑意义的疾病,苯丙酮酸尿(北大),一种酶缺乏症导致有毒的苯丙氨酸的积累。
“北大测试每一个新生”
这都是在1962年1月版的《生活》杂志:Guthrie测试,一个简单的血液检测,可以检测到北大,规定饮食可以预防苯丙氨酸的累积和防止智力障碍。
格思里试验
血苯丙氨酸水平估计的水平的一种特殊的细菌的增长。在这里,一个婴儿(第1行)测试阳性北大由细菌的大小“光环”(比较行1和4)。
肯尼迪总统的影响,美国儿童局启动一个试点新生儿筛查项目跨越了29个州的北大。屏幕上的目标是在全国范围内400000名儿童。但在马萨诸塞州,鲍勃·麦克格雷迪公共健康诊断实验室的主任,对测试不满意只有几个孩子。整个州,他打电话到医院,很快在马萨诸塞州的几乎每一个新生进行了测试。最初的几例,州立法机关把强制性的,普遍筛查。
“对象是识别每个孩子和北大——一旦你可以,”回忆说哈维·利维博士高级医师,现在遗传学在波士顿儿童医院的部门,“所以你可以开始他们的最初几天内饮食生活。”
第一个北大诊所打开
1963年,波士顿儿童医院的成为第一个世界上开一个诊所专门负责北大,处方饮食,帮助家庭管理孩子的营养需求。北大病人及其家人被释放从无期徒刑的智力残疾。”是惊人的变化之一,这些孩子如果他起飞的特殊饮食,”导演艾伦Kang说,医学博士,在医院的时事通讯。”他可能产生易怒症状第一次off-diet餐后数小时内。”
新生儿学专家乔·肯尼迪博士在1964年接管了诊所。他很快意识到,并不是所有的儿童北大需要严格控制饮食。基于一个开创性的后续研究,他后来建立了北大的新生儿,可以调整饮食方案由于疾病的严重程度。
BH4:从严格的饮食
尽管如此,许多北大病人及其家人发现自己终身假释:苯丙氨酸水平必须严密监控和严格控制食物的摄入量。饮食,不包括肉类、奶制品和许多水果和蔬菜,可以特别具有挑战性的父母在青少年或那些不能轻易负担的营养补充剂和特殊的低蛋白食物。
1975年,西摩考夫曼的国家精神卫生协会建议患者一种轻微的北大可能有一个更好的选择:BH4。必不可少的酶的辅因子缺乏北大病人,BH4可以提高酶的现有活动,减少血液中的苯丙氨酸可容忍的水平。
“人们开始思考这个想法,”Levy说,“但你无法得到足够大的数量的BH4待人。”
问题后解决,2005年,征收有机会测试考夫曼的观点。在国际三期临床试验,征收的研究小组发现,苯丙氨酸降至正常水平在44%的患者,患者在某些遗传形式的北大,限制较少的饮食足够了。BH4,批准于2008年,是第一个也是唯一一个药物可用专门治疗北大。
“我们所做的是基因分型与北大——立刻,所有的人当他们是婴儿,”Levy说,“预测北大的程度和婴儿是否可能对BH4。”
一个诊所,许多疾病
与北大的成功筛选、新生儿筛查实验室添加修改版本的Guthrie测试来确定其他先天性代谢异常,包括半乳糖血症,homocysteinuria和枫糖尿病。如果未经治疗,这些代谢疾病引起智力障碍。
“医生对这些疾病不知道一件事,”利维回忆道,“于是他们打发他们北大诊所;毕竟,北大是一种代谢性疾病。”
利维接任的时候导演在1978年,北大诊所已成为代谢诊所:引用任何孩子在东北被新生儿筛查可能有代谢性疾病。今天,它被称为代谢程序。
争取扩张
出现在1990年代早期,串联质谱分析(MS / MS)给了科学家的能力,只有一滴血,测试了30代谢紊乱——其中许多不能可靠地诊断与现有的测试,其中许多,未经处理,导致大脑损伤或认知困难。
Levy,当时也主要生化遗传学国家新生儿筛查项目,将很难得到MS / MS技术在马萨诸塞州。然而,持怀疑态度的人认为技术是不切实际的、不可靠的或太贵了。利维发现自己拖延,埋在繁文缛节。
“我可以看到这是一个备忘录,会议业务,”Levy说。“我们不是要完成它。”
所以征收开始自己的新生儿筛查宣传组织,引发谈话导致麻萨诸塞州发展最全面的检查项目之一在美国现在,30疾病不仅仅是检测;每个疾病的潜在的严重程度可以预测。
“这把新生儿筛查在一个全新的水平,”Levy说。“这让新生儿筛查不仅筛查诊断工具。”
展望未来
毫无疑问,肯尼迪总统的新生儿筛查项目实施使成千上万的孩子免遭智力障碍。尖端MS / MS技术的应用将这个数字提高到许多数以万计。
然而,挑战仍然存在。仍不能可靠地检测到有疾病和疾病,饮食本身不能牵制。杰拉德浆果,医学博士当前代谢项目的主任,他的努力关注半乳糖血症疾病,身体不能代谢半乳糖,乳糖副产品中发现乳房牛奶和乳制品。他的团队最近开发的一个女士/ MS-based后续测试更仔细诊断半乳糖血症。在未来,与乔治•戴利博士合作,博士,孩子的干细胞项目,他希望建立一个较为基因的治疗以防止智力障碍发展这些孩子。
“世界人口仍然仅仅是生存斗争;别人的支配,”肯尼迪总统在1961年说。“我们的目标是个体和民族尊严。我们的财富是科学和技术能力。我们的义务是寻找人类心灵的秘密,分享我们的知识在整个世界。”
相关故事:
- 北大的发现
挪威医生Asbjorn落说他是如何发现了北大。 - 半乳糖血症研究启动在波士顿儿童
《波士顿环球报》的特性进行国家观察研究由Gerard浆果,医学博士,更好地预测半乳糖血症患者的结果。 - 一个波士顿地区家庭的对抗半乳糖血症
WBZ4特性波士顿当地家庭的努力找到治愈5岁Kyleigh莱登,波士顿儿童医院的半乳糖血症患者。杰拉德•贝瑞博士研究莱登的筹款活动支持的采访。 - 半乳糖血症的更好的测试
杰拉德浆果,医学博士,引入了一个更为敏感测试半乳糖血症可用于常规新生儿筛查。