过去的试点项目奖|概述
以下是过去赢家的曼顿中心的试点项目奖。点击了解更多关于他们的项目的名称。
致病结构变体识别和剪接缺陷修正
新一代测序技术的进步已经彻底改变了遗传疾病的诊断;然而,仍然有相当一部分遗传疾病不与因果变异,部分是因为它是具有挑战性的研究一些结构性变异与当前测序技术和常规分析管道。这迫切需要专业变体调用工具,以及读或linked-read测序方法阐明基因组变异的全谱。我们建议进行调查的结构变异的利益来源的DNA变异可能构成很大一部分未解决的基因情况。我们将系统地确定致病结构变异和描述他们对基因转录的影响。这项研究将推进我们的理解结构变异的重要性作为一个机制孤儿疾病和诊断和治疗的发展将促进小说。
平移通读诱导药物(TRIDS)治疗遗传性视网膜疾病(ird)
这个项目中心利用通读治疗来确定化合物可能影响遗传性视网膜疾病(ird),每一个都是一个孤儿疾病。通读是基于基因遗传疾病的治疗方法引起的过早终止密码子突变(ptc),基于发现小分子,称为TRIDs(平移通读诱导药物),使翻译机械抑制新生肽链无义密码子和扩展;因此,这些分子的贡献在完整的蛋白质合成。(博士与BCH转化实验室合作,计划创建不同的细胞系——从烹饪和成纤维细胞和EBV-transformed lymphoblastoid细胞在外周血单核细胞-罕见综合征患者ciliopathy, Bardet Biedl综合症(BBS),以及健康对照组。这些标本将蜂窝材料测试几个TRIDs她选择。与TRIDs治疗后,信使rna,蛋白质,和一个特定的功能分析为纤毛标记将被评估。结果相比,论坛主题和控制将被证明成功的通读过程恢复蛋白质的转录。
神经障碍的儿童
小脑是大脑的一部分控制电动机系统允许精确的协调运动。它也涉及认知功能。小脑的障碍往往存在有严重的运动障碍,并可能伴有智力残疾,因此将显著影响个人和他们的家庭负担。有许多基因影响小脑的正常发展的条件,但许多致病基因仍然不明。这个研究项目旨在进一步提出我们持续努力确定小说的基因突变时引起小脑畸形。我们将与小脑畸形登记个人和家庭,并使用高通量DNA测序基因组序列。一旦我们确定一个诱发基因突变,我们的目标是产生诱导多能干细胞(万能)影响人的血液细胞。尽管来自non-neuronal细胞,细胞则有能力分化成神经元,从而使我们能够研究神经细胞突变的个体利益。我们建议研究这些细胞如何与特定突变增殖和表达不同的基因,与正常细胞相比。我们希望这项研究将导致更多的准确的基因诊断与小脑畸形儿童,导致改进遗传咨询他们的家人。 In addition, we envision an expanded understanding of the biological mechanisms of these disorders, and, ultimately, pathways to novel therapeutic strategies.
调查新方法诊断性烟雾和其他脑血管/神经外科疾病
性烟雾是一种罕见的疾病,它导致中风,影响1/1,000,000人在美国。主要血管、颈内动脉狭窄的随着时间的推移,从而减少血液流向大脑。最终,如果未经处理,缩小导致中风和死亡(在66 - 90%的患者在5年内)。虽然手术可以明显降低这种风险(降至-4%),有许多临床医生所面临的问题,明显限制他们有效地治疗病人的能力。首先,它可能很难检测高级性烟雾中风发生之前。第二,性烟雾在几个不同的种群,有时唯一的问题(性烟雾病),有时与其他医疗条件(性烟雾综合征)。目前还不清楚如果这些不同人群表现不同程度的疾病或对治疗的反应不同。第三,脑成像研究使用的不断增加也导致了诊断性烟雾还不清楚的情况下,或在疾病早期无症状,对治疗复杂的决策。临床医生需要更好的工具来识别时存在性烟雾,并帮助指导治疗决策。这个项目共享的推测,是一种常见的过程性烟雾——所有类型的招聘和发展新血管反应到大脑缺乏血液供应,这一过程是由一个关键分子,netrin-1。 Netrin-1 is a secreted protein originally discovered in the developing brain, which exerts its effects through a specific panel of effector molecules. We propose that these molecules can be detected noninvasively in the urine and used as biomarkers. Our experiments aim to demonstrate how these urinary biomarkers can be used as a novel method to improve the diagnosis, prognosis and therapy of patients with moyamoya.
静脉畸形(VM):小鼠模型来确定治疗目标异常静脉发展
静脉畸形(VM)是最常见的畸形称为专业血管异常中心。虚拟机出现在儿童和经常有问题,毁容。VM病变是由扩大,异常的静脉。没有可用的靶向治疗,治疗VM是非常有限的,包括只硬化疗法和重建手术。治疗后,病变常复发。这个项目提出建立小鼠VM模型,将帮助我们确定异常静脉通道形成的机制。我们阐述了测试和发现新颖有效的治疗规范化病理VM脉管系统,避免疾病的反弹。
转铁蛋白的作用1淋巴细胞激活和血清学的记忆中
一个完整的免疫系统取决于分子在免疫细胞之间的信号能够有效地保护宿主免受感染。人类免疫缺陷疾病的免疫系统无法适当地应对传染性病原体或疫苗,导致复发性感染,可以是致命的。我们发现了第一个人类免疫缺陷引起的突变基因编码的转铁蛋白受体1 (TfR1),一个铁导入受体被认为是重要的细胞。这种突变患者鼻窦和肺部感染复发,无法形成一个持久的免疫反应。我们能够正确的一些,但不是全部,免疫缺陷通过添加cell-permeable形式的铁绕过缺陷TfR1。这表明,TfR1有另一个在免疫系统中的作用除了铁导入。因此,我们提出一个新颖的模型TfR1作为受体激活免疫细胞的双重角色:铁导入和分子信号。我们将这种疾病的小鼠模型研究的具体缺陷导致免疫缺陷。这些研究将确定如何突变TfR1引起这种疾病和演示TfR1对正常免疫反应的形成很重要。在确定的贡献TfR1正常的免疫反应,这些研究可能为疫苗发展识别新方法。
WNK1 / HSN2:小说的感觉传导突变激酶调节器孤儿疾病先天性对疼痛的不敏感和温度
serine-threonine激酶WNK1独特之处在于,其编码基因的突变在两个不同的亚型(PRKWNK1)导致单独的孤儿疾病,强调关键和多样化的人类生理学这个基因的作用。十年前,突变的同种型WNK1主要表达在肾脏中发现一种罕见的遗传性的食盐过敏高血压叫做pseudohypoaldosteronism 2型(PHA2)。这种疾病的分子特性成为可能,研究疾病的小鼠模型提供了洞察WNK1的功能,帮助改善PHA2患者的诊断和治疗,并认为WNK1小说发展的潜在目标小说类的抗高血压药物。最近,不同的WNK1同种型的突变(称为“WNK1 / HSN2”)已发现在另一个孤儿疾病、遗传性感觉和自主神经病变2型(HSAN2)。这种病是一种毁灭性的神经病变与儿童早期发病,表现为疼痛的感觉逐渐减少,温度,和触摸,导致溃疡的手/脚往往需要amputations5。目前,HSAN2的发病机制是未知的,没有治疗。有趣的是,WNK1 / HSN2表达只在脊髓和周围神经系统;然而,上游监管机构、下游分子靶点,突变的机制WNK1 / HSN2引起疾病仍然未知。HSAN2窝藏致病突变的小鼠模型WNK1 / HSN2将是一个有用的工具来测试不同型号的疾病发病机理,以及评估未来疗法。我们现在有这样一个模型,希望详细描述它使用电池的组织病理学、神经行为学和电生理学的化验,以开发HSAN2的小鼠模型。 We anticipate this work will shed light into the normal function of WNK1/HSN2 and help define the molecular pathogenesis of HSAN2 to provide a basis for rational therapeutic intervention. Moreover, insights from these studies may benefit other more common neuropathies with similar characteristics as HSAN2, such as diabetic, HIV- and Hepatitis C-related neuropathies, as well as other complex pain syndromes.
从RAG1介导的分子机制主要免疫缺陷基因修正
原发性免疫缺陷(PID)包括一组遗传疾病,影响免疫系统的发育和功能。特别是,抹布基因缺陷引起的一些最严重的pid形式,反复和严重感染和未能茁壮成长。温和形式的疾病可能会出现自身免疫器官损伤,大大降低生活质量,减少寿命。我们将使用一种新颖的实验调查的细胞和分子基础变量占破布缺乏症的临床表现。治疗缺抹布是基于骨髓移植,但死亡率和长期并发症仍然是一个严重的问题。基因疗法已成功用于治疗一些严重的PID形式,然而白血病已经观察到在一些患者的正常基因的插入基因组的危险地区。我们将使用人类的细胞模型RAG1缺乏调查工程蛋白质具体目标的能力RAG1基因的基因和允许修正错误。如果成功,这将代表一个重要的一步的开发一个定制的治疗严重形式的PID。
救援的内部函数在亚瑟综合征小鼠模型
亚瑟综合征(逼)是一个毁灭性的无法治愈的罕见的遗传性疾病导致失聪,失明。描述了三个临床亚型(类型1、2和3)。USH1是最严重的形式与深刻的耳聋出生时和平衡赤字和进步的视力丧失导致pre-pubertal失明。USH1包括一个五口之家的基因相互作用,发挥重要的功能作用在内耳的感觉细胞和眼睛。的一个核心球员,USH1C编码一种蛋白质称为Harmonin,位于内耳的声音和平衡传感结构感觉细胞。对于这个项目我将开始制定亚瑟综合征的治疗策略。我将使用又聋又瞎老鼠携带相同harmonin突变中发现的一个大家庭USH1C病人。使用基因治疗方法,我建议修复内耳的感觉细胞harmonin通过引入正确的DNA序列。一开始,我将检查的能力恢复健康平衡的基因治疗方法敏感性在细胞水平上。如果成功,我将介绍基因疗法到住老鼠和试图恢复听力和平衡功能和眩晕小鼠充耳不闻。
治疗药物发现使用鱼肌肉营养不良的模型
肌营养不良是一个异质群体的遗传疾病现在新兴疗法。尽管取得了这些进步,只有一些小分子,可以修改肌肉疾病。斑马鱼是一个极好的模型来检测小分子可以改变疾病进展的活的有机体。我们实验室和合作者有一些优秀的鱼模型的人类肌肉营养不良。每个鱼都有清晰的肌肉表型由于肌肉膜蛋白基因突变,肌肉细胞外基质和肌肉细胞内的蛋白质。1)Sapje模型和sapje-like鱼鱼DMD的肌营养不良蛋白基因的突变2)Dystroglycan dystroglynopathies缺陷模型是一个鱼。Dystroglycan是肌肉组成的膜蛋白αβ-dystroglycan,与肌营养不良蛋白和细胞外层粘连蛋白3)层粘连蛋白α2变异鱼鱼模型1先天性肌肉萎缩症(MDC1A)。层粘连蛋白的α2基因表达在骨骼肌的基底膜,可以绑定到α-dystroglycan。我们已经成功地使用两个DMD模型筛选三库鱼,sapje和sapje-like鱼。通过这种化学物质的屏幕,我们已经确定了14个候选人证明化学物质部分肌肉恢复正常。这一提案的目的是为了测试这些潜在的治疗小分子已经被批准用于人类,以确定是否有任何可以改善肌肉变性在斑马鱼模型的人类肌肉萎缩症。我们还将使用每个两个额外的斑马鱼模型寻找新的小分子可能会纠正。
免疫重建后的分子和蛋白质组分析Wiskott-Aldrich基因疗法
Wiskott-Aldrich综合征(是)是一种罕见的疾病,影响到男孩从出生。的基因是导致许多不同的血细胞类型缺陷。男孩患有低诱发危及生命的出血,血小板免疫问题诱发严重的感染,和自身免疫性疾病如免疫攻击血液细胞,炎症性肠病、血管炎。因为血液细胞是唯一影响身体的一部分,可以治愈的疾病的骨髓或其他血液细胞移植(也称为造血细胞移植或HCT)。HCT最好表现和谐的捐赠,但许多男孩缺乏和谐的捐献者。此外,HCT可以导致严重的并发症,如移植物抗宿主病(GVHD)的综合征免疫细胞捐献者攻击病人的身体。多达25 - 50百分比的男孩正经历HCT不会生存。我们已经开了一个基因治疗(GT)试验治疗5男孩是谁缺乏和谐的捐赠或其他高风险的特性。病人的骨髓将处理一个特殊基因工程病毒插入正常骨髓细胞的一部分。“基因”纠正病人骨髓细胞有回; in this way even a patient who doesn’t have a matched donor can have a transplant, using his own cells, and avoiding GVHD. While avoiding GVHD is a clear advantage of GT, GT could have disadvantages compared to allo-HCT. Because the virus can only correct a portion of the bone marrow cells, WAS patients after GT will inevitably have a mixture of normal and abnormal blood cells after the procedure, whereas most WAS patients after allo-HCT have 80-100% of donor-derived, normal blood cells. Whether a partial correction of blood cells will be enough to keep the WAS patient safe from life-threatening infection or autoimmunity is not known. We wish to take extra blood samples from the 5 patients to be enrolled on the WAS GT trial and use these to do detailed, cutting edge immune analysis, comparing to blood samples from 5 WAS allo-HCT patients. These studies will allow us to learn which blood cell types have improved number and function after GT as well as the quality and timing of that improvement. Ultimately we hope to understand whether GT is effective as a treatment compared to allo-HCT and why it is or is not.
基因治疗镰状细胞性贫血,地中海贫血:转化研究
疾病引起的异常血红蛋白,蛋白质负责体内氧气输送,代表了主要的健康挑战。事实上,人类与镰状细胞性贫血等疾病遭受相当大的减少他们的生活质量和全球平均寿命。目前,存在无法治愈这些疾病患者骨髓移植之外,它可以引起严重的副作用,负责高死亡率的风险。与我们的研究中,我们将调查是否会增加胎儿血红蛋白的存在(称为gamma-globin),通常存在于产前生活,减少异常血红蛋白浓度的蛋白BCL11A。这种蛋白质参与的切换产前(γ)球蛋白成年(β-球蛋白。我们将会影响BCL11A通过使用基因治疗水平。我们试图确定这是否干预导致所需的球蛋白开关没有显著毒性细胞。基因治疗可能是一种创新的方式与异常血红蛋白治疗儿童和成人,和其他稀有和孤儿疾病构成模型。
血管解剖的TSC /林发展斑马鱼模型
结节性硬化症(TSC)是一种罕见的遗传性疾病,可以诊断子宫内或在婴儿时期由于基因突变在2 (TSC1,TSC2)函数在一起。TSC孩子有多个系统缺陷包括神经障碍和倾向的良性肿瘤,因为他们的年龄。在这些肿瘤是一种少见的肾脏肿瘤中发现TSC大约5到6岁的儿童。在一般人群中,这些肿瘤发生在大约58岁。一个主要的并发症是这些肿瘤高度血管化,可能会破裂。但是,早期切除肿瘤也会移除肾脏功能,这样孩子就需要透析或肾移植。最近,在相同的基因突变被发现在另一个罕见的疾病称为LAM在年轻女性大多受到影响。他们从减少肺功能诊断,还经常有相同的良性肾肿瘤TSC的孩子。这两种疾病的一个共同的方面是这些Tsc1/2基因的突变导致活跃mTOR激酶活性影响许多细胞类型。我对这个研究的假设是,这些突变也增加血管内皮生长因子的水平,一个健壮的刺激血管的形成。 Through this common ability to increase nutrient and oxygen to benign tumors, these tumors continue to enlarge and threaten organ function. This proposal uses the zebrafish as a model system to investigate these ideas. The zebrafish embryo is transparent and blood vessels can be clearly visualized. By altering the levels of mTOR kinase activity and VEGF levels, we hope to further our understanding of the mechanisms common to both TSC and LAM and provide insights into potential earlier intervention.
建模综合征肝母细胞癌
小儿肝脏肿瘤肝母细胞癌发生在三个罕见综合症困扰的孩子,和肿瘤与相应的遗传和表观遗传病变有关。即Wnt通路激活在园丁的综合症,损失的印记(法)和/或杂合性丢失(LOH) 11 p15 Beckwith-Weideman综合症(受虐妇女综合症),李法美尼症候群和p53 LOH都与肝母细胞癌有关。基于基因表达分析和组织病理学,不同临床亚型的肝母细胞癌已报告。虽然手术切除后预后和化疗是治疗对于某些患者,复发疾病管理不善的残余疾病患者。当前主要的假设是复发疾病有关的组合突变和/或细胞的起源初期的突变。我们建议测试这个假说通过结合使用外遗传性分析人类的肿瘤,在小鼠模型和发育基因分析。我们的方法将产生新的动物模型使用组合的突变发生在三个罕见综合症使用条件老鼠遗传学和定制的老鼠胚胎干细胞建模。目前肝母细胞癌小鼠模型依赖于化学感应,或被迫的致癌基因超表达没有直接与肝母细胞癌有关。因此,更准确的动物模型是需要忠实地概括的遗传和表观遗传病变复发肿瘤。因为我们的知识这些罕见肿瘤的基因和外遗传性病变仅仅集中在这三个途径,我们将确定DNA甲基化在肿瘤基因组序列方法。 This study will also leverage a Department of Pathology effort to characterize novel mutations using a mutational hotspot screen, "OncoMap." Together, these approaches will define new molecular characteristics of hepatoblastoma, and assess the developmental consequences of the three primary causative mutations on hepatic differentiation and tumorigenesis.
Metachondromatosis的分子和遗传模型的发展
软骨瘤综合症是罕见的骨骼疾病,多种良性软骨骨肿瘤发展的童年,常常带着明显的发病率和患软骨肉瘤的风险。肿瘤可以形成表面上的骨头,在常染色体显性遗传多发性骨软骨瘤综合症(MO),或在骨头,就像nonhereditary奥利和Maffucci综合症。一种罕见的常染色体显性遗传综合征,metachondromatosis (MC),形成表面和髓内肿瘤。这些症状发展邻近关节的软骨肿瘤和被认为源于突变信号通路调节生长板。只有莫以前已知的基因,细胞(s)的起源和肿瘤发生机制对于所有这些症状仍然未知。我们最近发现了杂合的功能丧失(废话,转移,接头)的突变PTPN1110的19个家庭使用连锁分析与MC结合多路复用目标基因捕获和测序。PTPN11编码SHP2,一种蛋白质酪氨酸磷酸酶重要的受体酪氨酸激酶的信号。初步实验表明,就不会产生截断突变肽,这损失的野生型等位基因可能是肿瘤形成所必需的。该研究将创建MC的分子和遗传模型,证明肿瘤形成的基因要求,肿瘤发生的分子信号事件,这些肿瘤的细胞来源。研究将MC患者进行肿瘤切除,虽然基金会将几个有用的小鼠模型的生成。MC的研究可能会产生新的理解的骨骼的生长和监管对骨骼发育异常和肿瘤研究非常重要。最终,一个关键信号通路可能被识别,可以从药理学上操纵生物控制肿瘤,抽出MC患者复发性手术,障碍,和发展中软骨肉瘤的风险。
结节性硬化症RNA监管网络的作用
结节性硬化症(TSC)是一种罕见的遗传性疾病,癫痫,精神发育迟滞,自闭症和整个身体的良性肿瘤。的一个主要的细胞功能TSC1/TSC2复杂的是限制蛋白质合成和调节细胞大小通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)通路。使用小鼠模型和神经的文化,我们有显示Tsc1和Tsc2基因起着至关重要的作用在轴突规范,指导和髓鞘形成(Choi et al,基因Dev 08年;聂et al ., Nat > 10;08年多et al ., J >)。此外,我们证明了TSC患者在白质异常连接类似于Tsc-deficient我们检测小鼠模型(Krishnan et al ., Pediatr神经10)。虽然我们已经取得了显著的进展在理解TSC / mTOR通路神经元的作用,TSC / mTOR的分子机制调节神经元结构和功能很大程度上仍不清楚。我们最近开始调查TSC / mTOR通路之间的关系和另一个细胞机制,调节蛋白质合成:microrna。他们的角色在突触,调节能力大量基因和修改单基因缺陷的发病机制都让人不得不怀疑microrna可能在神经发育障碍的发病机制中发挥作用。在我们的初步数据,我们开始检查microrna的概要Tsc-deficient神经元,发现两个microrna的表达增加当Tsc2撞倒了。在这里我们建议进一步调查microrna在TSC的角色。我们有两个具体目的:1。 To identify and characterize microRNAs regulated by TSC/mTOR pathway in rodent neurons, and 2. To test whether the changes in the expression of miRNAs are found in TSC patient peripheral blood samples. Beyond, providing insight into the pathophysiology of tuberous sclerosis, our experiments may also have implications for other diseases in which mTOR pathway is hyperactive such as FXS, PTEN hamartoma syndrome, and neurofibromatosis as well as non-syndromic neurodevelopmental disorders.
建模先天性使用Pluirpotent干细胞骨髓衰竭综合征
某些遗传疾病导致体内广泛的疾病,但其原理在童年早期疾病和死亡的原因是血液系统的失败。我们想要研究这些遗传血液疾病“时光倒流”——使用新技术在干细胞生物学遗传血液疾病患者的皮肤细胞并返回胚胎样细胞,在他们恢复能力形成任何类型的细胞在体内。我们相信学习的过程回到胚胎状态,然后观察细胞发展成不同的组织(血液细胞、肌肉、神经等),将导致更好的理解发生了什么错误的细胞携带这些致病突变。我们希望通过这个工作将获得的知识提供创新的治疗方法——运用新的药物或甚至自己的细胞遗传血液疾病患者,并将帮助开发类似的策略与其他罕见疾病患者。
血管解剖的TSC /林发展斑马鱼模型
结节性硬化症(TSC)是一种罕见的遗传性疾病,可以诊断子宫内或在婴儿时期由于基因突变在2 (TSC1,TSC2)函数在一起。TSC孩子有多个系统缺陷包括神经障碍和倾向的良性肿瘤,因为他们的年龄。在这些肿瘤是一种少见的肾脏肿瘤中发现TSC大约5到6岁的儿童。在一般人群中,这些肿瘤发生在大约58岁。一个主要的并发症是这些肿瘤高度血管化,可能会破裂。但是,早期切除肿瘤也会移除肾脏功能,这样孩子就需要透析或肾移植。最近,在相同的基因突变被发现在另一个罕见的疾病称为LAM在年轻女性大多受到影响。他们从减少肺功能诊断,还经常有相同的良性肾肿瘤TSC的孩子。这两种疾病的一个共同的方面是,在这些突变Tsc1/Tsc 2导致基因功能亢进mTOR激酶活性影响许多细胞类型。本研究的假设是,这些突变也增加血管内皮生长因子的水平,一个健壮的刺激血管的形成。通过这个共同的能力增加营养和氧气良性肿瘤,这些肿瘤继续扩大,危及器官功能。这个提议使用斑马鱼作为模型系统调查这些想法。斑马鱼的胚胎是透明和血管可以清晰的可视化。通过改变mTOR的水平激酶活性和VEGF水平,我们希望进一步理解机制常见的TSC和林,并提供洞察潜在的早期干预。
分子遗传学的先天性Siberoblastic贫血
身体使用很大程度上使血红素铁、血红蛋白的分子红细胞(红血球)结合氧,并交付组织。血红素合成时,在某种程度上,在细胞内的线粒体隔间。在一群罕见的遗传疾病称为先天性sideroblastic贫血(辅导),在线粒体铁沉淀,影响红细胞的生成。有时,缺陷导致此异常的突变蛋白参与血红素的合成,但CSA在超过40%的情况下,疾病的遗传基础是未知的。因此,许多患者可能受益于治疗根据疾病的基因原因并不提供这种可能性。这个方案的主要目的是确定小说的原因CSA运用分子遗传学技术对CSA病人DNA库。
目标发现FSGS WT1基因
局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)是一种严重的疾病导致肾脏疾病(ESRD)结束阶段,个体的条件变得依赖透析或肾移植,这两者都是不完美的解决方案伴随着重大的发病率和死亡率。总体发病率在美国估计有大约70000个人,ESRD和大约有20000人由于FSGS。这些包括儿童和成人。寻找新的治疗FSGS通常被认为是一个在医学上的巨大挑战。我们的研究旨在了解肾脏损害发生在FSGS,终极目标,本研究将转化为新的治疗方法,防止不可逆损害肾脏和避免透析和移植的发展。
描述脑海绵状畸形的细胞功能相关的基因
脑海绵状畸形(CCMs)血管病变,起源于中枢神经系统。他们出现畸形血管位于大脑的神经元纤维缠结和/或脊髓。这组扩张,形状不规则的小血管(毛细血管)通常展品蜂窝似的模式特征。尽管大多数是无症状的,直到第二个或第三个十年的生活他们也可能在儿童中发现可以给临床带来毁灭性的后果。因为戏剧性的扩张的血管内病变,血管壁较弱,也缺乏支持组织。出于这个原因,他们容易出血和当在显微镜下观察时显得那么大,干脆烧掉洞穴(出于这个原因,也称为海绵状瘤或海绵状血管瘤)。与动脉瘤的特征是突然破裂和严重的临床影响,CCM的特征是缓慢的出血或渗出。超过30%的这些病变患者最终出现症状的范围可以从癫痫或出血性卒中发生严重的神经功能缺陷。三个基因的突变与此疾病相关的研究继承形式。摘要马布利实验室使用斑马鱼模型人类心血管疾病和我已经确定了斑马鱼突变体特征和缺陷两种CCM基因(CCM1和CCM2分别在斑马鱼)。此外,通过分析第三斑马鱼突变体的表型,摘要马布利博士已经发现了这种基因,一个跨膜分子CCM路径是一种新型的组成部分。摘要马布利实验室将使用斑马鱼模型来描述这些蛋白质的细胞功能。此外,他们将识别分子对Heg下游蛋白参与斑马鱼模型CCM缺陷的形成。这种方法将帮助确定新的目标CCM的非手术疗法。
识别和描述的小说在左路先天性心脏病的基因
儿童心脏畸形的很大一部分是由于遗传的原因。我们只是开始发现这些基因的原因是什么。心脏畸形的一种形式影响的左侧心往往是见过不止一次在一个家庭范围的严重程度从轻微到致命的不需要手术干预。虽然我们都在我们的DNA重复,不会引起疾病,偶尔复制遗传物质会导致健康问题。在我们的机构有两种情况下的左路的心脏畸形患儿的基因复制(额外的遗传物质),我们相信他们的心脏缺陷引起的。有几十个基因在每个复制的地区和我们相信这些基因的几个必须对心脏的正常发育至关重要。我们将学习从左路心脏缺陷患儿心脏组织,以查看是否有任何在这两个区域的基因或多或少表达相比,健康的心脏组织。我们将确定突变基因表达的不同心脏畸形可能导致心脏病的孩子在一大群孩子患有先天性心脏病。我们希望更好地了解心脏畸形的遗传原因,会有改进的诊断,治疗,和疾病管理与预防心脏异常的终极目标放在第一位。
2020年11月25日,这一页最后一次更新。