脆性X程序|常见问题

不。你在怀孕前、怀孕期间或孩子出生后所做的任何事情都不会导致FXS。脆性X染色体综合症是遗传的，这意味着它是由基因的变化引起的，在这种情况下，是FMR1基因。这种变化导致基因不能正常工作，从而导致FXS中出现的问题。

因为它是遗传的，它可以遗传，你有可能再生一个患有FXS的孩子。重要的是要知道，你无法控制这种变化是否会传递给你的孩子。此外，其他家庭成员也可能有患FXS的孩子的风险，因此将孩子的诊断告知他们是很重要的。

仅仅因为它的遗传方式，要解释脆弱X染色体是如何发生的并不容易。首先，让我们泛泛地谈谈基因和染色体。基因是告诉我们的身体如何工作的指令，由DNA组成。我们继承了所有基因的两份拷贝:一份来自母亲，另一份来自父亲。DNA被包装成更大的结构称为染色体，每个染色体包含数百到数千个基因。大多数人有23对染色体，总共46条染色体。前22对在男性和女性中是相同的，被称为常染色体。第23对被称为性染色体，在男性和女性中是不同的。女性有两条“X”染色体，男性有一条“X”染色体和一条“Y”染色体。

脆性X染色体是由FMR1导致它不能正常工作的X染色体基因。每个人都有6到10个基因不能正常工作，但这通常不会造成问题。然而，变化在FMR1基因确实有影响。这种变化(也称为突变)是复杂的，会发生许多代。

的FMR1基因包含一段重复DNA，在大多数人群中只有10到40次重复。在有FXS的患者中，这个重复区域扩展到200多个重复。当重复长度大于200时，称为完全突变或扩展。在这个尺寸下FMR1基因无法发挥作用，FMR1蛋白也无法产生。正是细胞无法制造这种蛋白质导致了FXS。

一般来说，每个人每个基因都有两个拷贝。这有点不同FMR1因为它在X染色体上。因为男性只有一条X染色体，所以他们只有一份FMR1基因。如果它们发生了完全突变，它们的一个拷贝FMR1基因不起作用，就会出现FXS的迹象。因为女性有两条X染色体和两份FMR1如果一个女孩遗传了一个完全突变的基因，这个基因的另一个拷贝通常是工作的，所以有完全突变的女孩仍然能够产生FMR1蛋白。这就是为什么女孩通常比男孩有更少的脆性X染色体的迹象。

一般来说，我们希望看到脆性X染色体综合征患者的每个细胞都发生完整的突变。有时有FXS的个体会有所谓的马赛克。FXS中有两种马赛克:repeat-size镶嵌性而且甲基化镶嵌性．在重复大小的嵌合体中，个体的一些细胞有完全突变，一些细胞有预突变。在甲基化嵌合体中，所有的细胞都有完全的突变，但甲基化模式在所有细胞中可能不相同。一些研究表明，有重复大小或甲基化嵌合体的个体可能比那些没有嵌合体的人受到的影响更小。

甲基化是一个过程，在这个过程中，一个叫做甲基的化学基团被添加到DNA中。当足够多的甲基加入到DNA中时，基因就会关闭。当甲基被移除时，基因就会启动。这是一个正常的过程，我们的许多基因是由甲基化控制的。然而，在FXS中，甲基化的FMR1基因在该打开的时候关闭了基因。当FMR1关闭，它的蛋白质就不会产生，你可以看到FXS的特征。

当患有FXS的人有甲基化镶嵌症时，并不是所有的细胞都有FMR1基因被甲基化关闭。有些细胞可能部分关闭了FMR1基因，而有些细胞可能打开了FMR1基因。

女孩也可能有FXS，即使她们有两条“X”染色体。原因是它们在一条染色体上有充分的扩展，而在另一条染色体上有正常的重复部分(在大多数情况下)。充分扩增的拷贝不产生任何FMR1蛋白，而另一个拷贝(正常重复的部分)则产生蛋白质。虽然产生了一些蛋白质，但可能是不够的，所以我们可以看到FXS的特点。然而，由于会产生一些蛋白质，患有FXS的女孩通常比男孩受影响小。

目前还没有治愈FXS的方法。治疗通过特殊教育、言语和语言治疗,职业治疗．药物可能有助于管理多动、注意力持续时间短和其他行为或情绪问题。为了为您的孩子确定最佳的行动方案，建议进行全面的评估。

对母亲来说，是的，你的兄弟姐妹和堂兄妹有生育FXS患儿的风险。对于爸爸们来说，这是可能的，但不太可能。为什么会这样呢?首先，重复区域在FMR1基因代代相传。有一种中间扩展，称为脆性X预突变，大约有60到200个重复长度。重复长度达到这个长度的个体称为预突变携带者，没有与FXS相关的症状。然而，预突变是不稳定的，可以在后代中扩展到完全突变。由于尚未完全了解的原因，扩展通常只发生在从母亲遗传的预突变。

当一对夫妇的孩子患有FXS时，我们知道母亲是一个预突变携带者，因为预突变通常只在从母亲继承时扩展到完整的突变。因为母亲从父母一方继承了预突变，她的兄弟姐妹和表姐妹也有成为预突变携带者和生出FXS孩子的风险。通过检测母亲的父母来确定她从谁那里遗传了前突变，可以告诉我们她的哪一方家庭有可能生出患有FXS的孩子。

对于父亲来说，这就有点棘手了。父亲可以有正常的重复长度(10到40个重复)，也可以本身是预突变携带者。唯一的方法是通过DNA测试。一般情况下，除非他的家族中有脆性X染色体病史，否则不会进行检测。如果进行检测，发现父亲是预突变携带者，他的兄弟姐妹和堂兄弟姐妹有生育FXS孩子的风险。

与许多遗传疾病不同的是，携带者确实会增加你患某些疾病的风险。

携带前突变基因的女性有提前绝经的风险，或在40岁前月经减少。在一般人群中，过早绝经的女性比例约为6%。对于携带脆性X基因前突变的女性，这一比例增加到20%左右。即使发生在40岁以后，脆性X基因前突变携带者的绝经年龄平均也会提前6到8年。如果你是30多岁的人，打算再要一个孩子，这可能是一个严重的问题。如果你目前正试图要一个孩子，并有不孕问题，提前绝经可能是一个原因。此外，一些降低患脆性X染色体综合征的孩子的风险的选择，如体外受精和PGD，由于过早绝经，可能是一个不太可行的选择。如果你是一个基因突变前携带者，你应该和你的初级保健医生和妇产科医生讨论这个风险，特别是如果你计划要更多的孩子。

基因突变前携带者的男性有患上脆性X震颤性共济失调综合征(FXTAS)的风险。FXTAS的特征是逐渐严重的意图性震颤和行走和平衡困难。它还可能与痴呆症有关，其特征是记忆丧失、难以制定计划、难以集中注意力，以及难以知道什么是合适的或不合适的。其他神经学上的发现也可能出现。FXTAS似乎主要影响年龄较大的预突变携带男性，症状出现在50至60岁之间。最近的研究也表明，一些预突变的雌性携带者也可能发生FXTAS，但没有预突变的雄性携带者那么频繁。

如果你的孩子患有FXS，那么你生第二个孩子患有这种疾病的风险就会增加。然而，产前诊断是可行的。可在妊娠10 ~ 12周时进行绒毛膜绒毛取样(CVS)或在妊娠14 ~ 18周时进行羊膜穿刺术。使用CVS，在妊娠的前三个月就可以得到初步结果，尽管最终结果的确认性测试通常要到妊娠的第二个三个月才能得到。另外，CVS分析的某些结果有时很难解释。想了解更多关于这些问题发生的原因，请咨询你的遗传顾问。使用羊膜穿刺术，结果通常在手术后四周即可得到。即使诊断出男性或女性的完全突变，也不可能确定他或她可能有什么困难。

还有其他降低风险的选择，包括体外受精(IVF)与着床前遗传诊断(PGD)，体外受精与卵子捐赠者和收养。与CVS一样，PGD的结果有时很难解释，可能需要确认测试。到底要不要坚持这些选择是一个非常私人的决定，对一对夫妇来说合适的东西对另一对夫妇来说可能并不合适。没有正确的答案。这些选择可以与你的医生或遗传顾问进一步讨论。

通常，进食问题和呕吐会随着年龄的增长而改善。如果进食问题严重，可以进行食管pH值探头研究，以寻找反流。一个吞钡的研究可用于评估反流治疗。治疗反流通常包括增稠饲料和饭后让你的孩子直立。也可能需要药物治疗。

的确，许多FXS患者都有行为问题。多动症在儿童时期很常见，但在青春期和成年期会有所改善。社交焦虑也很常见，在女性中尤其严重。焦虑可能导致攻击行为的爆发，尤其是在男性身上。父母的另一个担忧是他们的孩子的强迫和强迫行为。这可能表现在重复的行为上。

通常，药物可以用来治疗这些行为。这与其他治疗方式结合，包括咨询和感觉整合疗法，对那些有严重行为问题的人非常有帮助。此外，针对特定行为的治疗也会有帮助。例如，尽可能限制过度的感官刺激可以防止攻击性情绪爆发和社交焦虑。与心理学家合作可以帮助那些有发脾气、反对行为或严重多动症的孩子。

癫痫发作大约15%的男孩和6%到8%的女孩患有FXS，通常出现在童年早期。FXS患者的癫痫类型通常对抗癫痫药物反应良好。癫痫会在青春期消退，但可能会持续到成年。

如果您认为您的孩子有癫痫发作，应该尽快安排与神经科医生的预约。神经科医生可能会进行脑电图描记器以确定您的孩子是哪种类型的癫痫发作，并与您讨论治疗方案。

大约25%到55%的FXS患者有眼部问题，包括斜视(由于一只眼睛的肌肉无力而无法将两只眼睛集中在一个物体上)、远视(远视)和散光。矫正镜片通常用于治疗远视和散光。斜视的治疗通常包括眼罩、眼保健操或镜片来增强弱视。如果这些都不起作用，可能需要手术。

延迟如厕训练是FXS儿童经常出现的问题。一些行为策略，如饭后少喝水，睡觉前去洗手间，睡觉时叫醒孩子去洗手间，可能有助于减少尿床的频率。你的医生也可能会给你开一些有帮助的药物。

结缔组织连接并支撑其他组织，包括软骨、血液和骨骼。我们不完全确定为什么患有FXS的个体会有结缔组织问题。这些问题很多都是次要的，比如关节松弛、灵活(或过度伸展)。平足也很常见。关节超伸性随年龄增长而改善。大多数情况下，关节松弛、灵活并不会引起问题，也不需要治疗。然而，偶尔，关节可能脱臼，需要治疗。

你儿子应该正常度过青春期。需要注意的一件事是，80%到90%患有FXS的男性有所谓的大兰花症，或大睾丸。这通常不会引起任何并发症，也不需要任何干预。然而，由于X染色体脆弱的男性可能有结缔组织问题，睾丸大可能使他们更易患腹股沟疝．腹股沟疝可发生在儿童、青春期和成年期。

和男孩一样，女孩似乎正常地经历青春期。重要的是要在女儿月经前和月经期间处理她的情绪状态，因为患有FXS的女孩容易出现情绪波动和焦虑，尤其是在激素变化时期(如青春期和月经期间)。

有很多关于女孩有性早熟(从青春期早期)。有性早熟特征的女孩应该去看内分泌科医生。

是的。携带FXS的男性和女性都具有生育能力。女孩有生育同样患有FXS的孩子的风险。携带FXS的男孩是突变前携带者，即使他们自己有完整的突变。因此，他们所有的女儿都将是前突变携带者。

大约50%患有FXS的成年人，无论男女，都有二尖瓣脱垂(MVP)。这意味着其中一个心脏瓣膜，即冠状瓣膜发生了渗漏。如果MVP是严重的或与二尖瓣返流相关(意味着血液回到它原来的心室)，可能建议在手术或牙科手术中使用预防性抗生素。

除了MVP，许多患有FXS的成年人还有高血压。这可以用降压药来治疗。

的确，作为一个基因前突变的携带者会使你有更高的提前绝经的风险。携带脆性X基因前突变基因的女性中，约有20%的人会经历提前绝经(在40岁之前失去月经)，而在一般人群中，这一比例为6%。有趣的是，完全突变携带者(或患有脆性X染色体综合征的女孩)患脆性X染色体综合征的风险并不高。即使发生在40岁以后，前突变携带者的更年期发病年龄也可能比一般人群中的女性早6至8年。

携带脆性X染色体前突变的老年男性确实有罹患称为脆性X染色体相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)的神经系统疾病的风险。FXTAS的特征是逐渐严重的意图性震颤和行走和平衡困难。它还可能与痴呆症有关，其特征是记忆丧失、难以制定计划、难以集中注意力，以及难以知道什么是合适的或不合适的。FXTAS的迹象在男性前突变携带者五六十岁时开始出现。大约75%的基因突变前携带者在80多岁时会出现FXTAS的迹象。