疾病专项项目|概述
在我们的网站上查看这些项目的最新结果ASHG会议页面．
特应性皮炎
调查人员
琳达施耐德博士(首席研究员)
英格丽·a·霍尔姆，医学博士，公共卫生硕士
路易斯·m·昆克尔博士
艾萨克·科汉，医学博士
特应性皮炎(AD)湿疹是一种湿疹，是儿童最常见的慢性皮肤疾病，估计影响全球10%以上的儿童。它的发病率正在增加，大多数患有AD的儿童会发展成其他特应性疾病，包括食物过敏、过敏性鼻炎和哮喘。这个项目正在对AD患者进行表型分析，识别可能与AD相关的已知和新基因的变异，研究遗传和环境风险因素，以及基因-环境相互作用。目前，波士顿儿童医院欧宝彩票平台正在跟踪约12000名AD患儿。更多关于特应性皮炎项目的信息请访问ClinicalTrials.gov．
自闭症谱系障碍
调查人员
路易斯·m·昆克尔博士(首席研究员)
克里斯托弗·沃尔什，医学博士(首席研究员)
伦纳德Rappaport,医学博士
英格丽·a·霍尔姆，医学博士，公共卫生硕士
艾萨克·科汉，医学博士
自闭症谱系障碍表现为严重的社交、语言和认知障碍，包括一系列与基因相关的障碍，包括自闭症、广泛性发育障碍(PDD-NOS)和阿斯伯格症。尽管遗传率估计超过90%，但ASD的明确遗传原因一直难以找到。这项研究正在对患有自闭症谱系障碍的儿童及其家庭进行行为和身体表型分析，试图将这种疾病细分为更同质的组，这将增加我们检测相关基因和基因通路的能力。
为了做到这一点，我们正在研究患者白细胞中基因表达的差异，同时也在研究罕见的隐性自闭症．我们的方法包括传播不平衡检测(TDT)、受影响的同胞对(ASP)分析、基因组测序、RNA表达的研究以及新颖的贝叶斯算法(利用表型分析和表达数组的所有数据)。
这些研究可能导致基于生物学的ASD诊断，更好地理解疾病过程和可能的新干预措施。基因表达的研究已经导致了一个自闭症血检目前正处于临床开发阶段。
先天性肌肉疾病
调查员
先天性肌病是一种罕见的遗传疾病，会导致肌肉无力，有时会危及生命。一些儿童在出生时就有症状，而另一些儿童或成年后出现行走、呼吸和进食障碍的虚弱。为了最终开发出有效的治疗方法，该项目试图通过识别新的候选基因、筛选受影响的患者、发展表型/基因型相关性以及探索受影响肌肉中的基因和蛋白质表达，更好地了解与先天性肌病有关的基因和蛋白质。表达分析方法包括微阵列分析和功能研究。我们的重点包括中心核/肌管肌病、先天性纤维类型失调、多小核肌病、网状肌病和其他尚未确定的先天性肌病。一旦我们确定了一个基因，我们就可以模拟它对斑马鱼的影响筛选潜在的药物。
有关更多信息,参观Beggs实验室阅读我们科学博客的报道，向量：
大脑发育障碍
调查员
沃尔什实验室正致力于揭示指导大脑皮层发育的基本细胞和遗传机制，大脑皮层是人类大脑的最大结构。基因突变可以改变大脑发育的特定步骤，并导致异常的大脑结构或功能，这是由不典型的细胞生长、大脑中异常位置的细胞聚集和/或细胞功能缺陷引起的。
我们感兴趣的疾病包括小头畸形、无脑畸形、多小脑回症和异位畸形，这些疾病可以通过大脑磁共振成像(MRI)看到，并可能导致癫痫、智力残疾和/或自闭症。通过研究受这些情况影响的人，识别相关基因及其突变，我们正在更多地了解对大脑发育重要的蛋白质。希望这将为受影响儿童及其家庭带来更好的诊断、护理和治疗选择。
有关更多信息,参观沃尔什实验室阅读我们的科学博客Vector上的报道:
- 解决医学之谜:未确诊疾病网络(polymicrogyria)
- 《拯救恩典》:一部用中东线索解决的“推理小说”(头小畸型)
髋关节发育不良(DDH)
调查人员
英格丽·a·霍尔姆，医学博士，公共卫生硕士(首席研究员)
Louis M. Kunkel博士，Young-Jo Kim，医学博士，博士
金英祚，医学博士，博士
髋关节发育不良(DDH)，常称为先天性髋关节脱位，是儿童早期的常见病。据认为，它的发病率在每1 000个出生婴儿中有1至4个，但据报道，发病率高达每1 000个出生婴儿中有13个。DDH有很强的遗传成分，多基因(多基因)成分被认为是髋臼发育不良的原因，而单基因成分则是关节囊疏松的原因。证据表明，与胶原蛋白缺陷相关的DDH患者中广泛性关节松弛(GJL)的发生率相对较高。
我们假设DDH和胶原蛋白基因之间的联系在GJL儿童中最强，我们将能够在这些儿童中识别与DDH相关的基因。我们还假设有GJL的患者以一种接近孟德尔的模式继承DDH，而没有GJL的患者将显示多因子遗传模式。我们正在使用传输不平衡检测(TDT)来检测DDH和候选胶原蛋白基因之间的相关性，并探索有和没有GJL患者中DDH的遗传模式。我们还将比较DDH与候选基因的关联程度。
间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征
调查人员
路易斯·m·昆克尔博士(首席研究员)
英格丽·a·霍尔姆，医学博士，公共卫生硕士
间质性膀胱炎(IC)是一种慢性衰弱综合征，可在无任何已知原因的情况下引起尿急、尿频和/或盆腔疼痛。尽管上皮功能障碍、肥大细胞活性异常和神经损伤都与IC有关，但这些因素的重要性仍不清楚。
我们的初步数据来自保加利亚的内婚制家庭(指那些倾向于在特定种族/社会群体内结婚的家庭)，表明IC和DNA多态标记之间存在联系。通过检测这一独特队列中疾病染色体上共享的DNA的程度，我们可以确定一组突变，这将为IC的有效诊断和治疗提供工具。
本研究的目的是:1)从美国和保加利亚的多代家庭中收集DNA样本和医疗/家族史数据;2)在信息最丰富的系谱中进行高密度连锁分析，建立IC与DNA多态标记之间的遗传连锁;3)通过直接测序对位置候选基因进行识别和验证。
肌肉萎缩症
肌肉营养不良症是一组疾病，可以发生在生命的早期或晚期，可能是相对轻微的，中等或严重的。严重的病例可能导致婴儿早期死亡，即使是较轻的病例也可能导致严重的终身肌肉无力。肌肉营养不良症有不同的遗传方式，包括x连锁和常染色体遗传。
由于营养不良蛋白基因被克隆出来，肌肉营养不良症的研究取得了显著进展．营养不良蛋白及其相关蛋白复合物(DAPC)的功能正在被阐明。新的进展为几种疗法创造了潜力，我们的研究正在进一步探索这些疗法，以改善患者的健康和生活质量为目标。有关更多信息,访问昆克尔医生的神经肌肉疾病实验室．