原发性免疫缺陷|症状和病因
深入
我们理解您可能想要更多地了解您孩子的PIDD，以便找到最合适的治疗方法。我们在下面的页面中提供了一些常见问题的答案，我们的专家可以全面解释您孩子的情况。
什么是免疫系统?
免疫系统发现并攻击感染性生物，包括细菌、病毒和真菌。免疫系统由几种不同类型的白细胞组成。每一种白细胞都有特殊的功能。例如，中性粒细胞对对抗细菌和真菌很重要，而淋巴细胞通常对抗病毒。一些T淋巴细胞可以杀死其他被病毒感染的细胞，B淋巴细胞产生抗体，抗体是一种对抗感染的蛋白质。通常情况下，许多不同类型的白细胞协同工作，对抗各种感染。因此，免疫系统是一个真正的系统，系统任何部分的问题都可能导致轻微感染变成严重感染。
什么是原发性免疫缺陷?
原发性免疫缺陷疾病(PIDDs)是一组影响免疫系统的遗传疾病。从出生开始，患有PIDD的儿童的免疫系统就不能正常工作，不能抵抗感染，这是因为T淋巴细胞或B淋巴细胞等白细胞出现问题。有缺陷的免疫系统会导致儿童从通常的儿童感染中更快、更长的时间生病。这些儿童也容易受到通常无害的有机体的感染。大多数pidd并不致命，但早期诊断和治疗仍然很重要，这样才不会危及生命。
已知的pidd有180多种。一些患有PIDD的儿童出生时就缺少某些白细胞类型。例如，儿童重度联合免疫缺陷症T淋巴细胞缺失;患有Kostmann综合征的人没有中性粒细胞。患有其他疾病的儿童，如维斯科特-奥尔德里奇综合征，淋巴细胞数量正常，但他们的淋巴细胞只有部分功能。
根据免疫系统受影响的部位，主要有六种类型的pidd
- B淋巴细胞(抗体)缺乏
- T淋巴细胞缺陷
- 结合B和T细胞缺乏
- 吞噬细胞缺陷
- 补不足
- 其他形式和未知原因
B细胞缺陷是PIDD最常见的类型
什么导致了原发性免疫缺陷疾病?
以前完全健康的人在感染或接触环境后会出现获得性免疫缺陷。pidd在出生时就存在，尽管症状可能直到生命后期才开始出现，有时甚至在青少年时期或成年时期。因此，pidd不是由环境暴露、药物、创伤、饮食或怀孕期间发生的事件引起的。
pidd是一种遗传疾病，这意味着孩子体内的每个细胞通常都携带有缺陷或突变的基因，从而导致疾病。一些患有PIDD的儿童的亲戚也患有同样的疾病。有时，孩子的父母携带这种基因，这将使未来的孩子在出生时面临同样的问题。其他时候，孩子会自发地产生缺陷基因，在这种情况下，孩子未来的兄弟姐妹就不会有风险。
症状和体征
虽然导致PIDD的基因缺陷在出生时就存在，但患有PIDD的儿童可能直到几个月大时才会出现症状。在某些情况下，他们直到童年晚期甚至成年后才被诊断出来。由于pidd会影响免疫系统，患有这些疾病的儿童会频繁、严重或不寻常地感染。通常，简单的感冒会导致严重的细菌感染，最常见的是肺炎、支气管炎、鼻窦炎和耳部感染(耳炎)。
你的孩子可能有PID的警告信号:
- 感染
- 一年内新增4例或4例以上感染，包括眼睛、口腔和生殖器区域的皮肤和粘膜感染
- 感染需要静脉注射抗生素
- 2例或2例以上的深度感染，如败血症
- 持续性鹅口疮(口腔真菌感染)
- 一年内2次或以上严重鼻窦感染
- 抗生素在2个月以上几乎没有效果
- 一年内患两次或两次以上肺炎
- 可见的迹象
- 严重的湿疹
- 严重的皮肤感染
- 婴儿期发育不良，体重增加不足
- 淋巴结肿大
- 严重的慢性消化问题，如抽筋和腹泻
- 内部迹象
- 自身免疫性疾病，如狼疮、类风湿性关节炎或1型糖尿病
- 内部器官如肝脏的炎症和感染
- 脾脏肿大
- 家庭中的PIDD
只有其中一种症状或体征的儿童不太可能患有PIDD。但如果一个孩子有其中几种症状，或在短时间内反复感染，这个孩子可能患有PIDD。
常见问题解答
问:我的孩子会没事吗?
答:大多数患有PIDD的儿童生活活跃。有时，他们的病情并不被怀疑。早期发现、诊断和治疗对于减少慢性疾病、永久性器官损伤甚至死亡的风险至关重要。
问:我能防止我的孩子患尿失速症吗?
答:不。到目前为止，研究只表明遗传是引起PID的原因。也就是说，你可以采取适当的卫生措施，提供健康的饮食，避免接触感染，并服用处方药物，以防止感染攻击孩子受损的免疫系统。
问:即使是遗传的，PIDD会在以后的生活中出现吗?
答:是的。PIDD的一种形式叫做共同变量免疫缺陷，它可以在生命中的任何时候出现症状，尽管对大多数受影响的人来说，它是由基因决定的。
问:我的孩子会传染或感染PIDD吗?
答:不。PIDD是遗传和遗传的。所以你的孩子不会因为与他人或他们的细菌接触而感染或获得PIDD。然而，如果你的孩子确实患有PIDD，他们可能更容易受到感染。
问:有治愈方法吗?
答:是的。干细胞移植使用来自捐赠者(通常是父母或亲属)的干细胞来建立正常功能的免疫系统。供体通常是父母或亲属，所以抗原相似，患者的身体接受供体的干细胞。然而，只有最严重的pidd才会以这种方式处理。大多数患有PIDD的儿童不需要干细胞移植。
问:有其他治疗PIDD的方法吗?
答:是的。许多不需要干细胞移植的PIDD患者将接受IgG替代疗法。这为它们提供了自己无法制造的抗体。许多患者还会服用各种抗生素和其他药物，以防止某些类型的感染。
问孩子医生的问题
在你的孩子被诊断出患有PIDD之后，你可能会因为信息过多而不知所措。你很容易就会忘记出现在你脑海中的问题。
许多父母发现，当问题出现时，把它们记下来很有帮助——这样，当你和孩子的医生交谈时，你可以确保你所有的问题都得到了回答。如果你的孩子足够大，你可能会建议他或她把他们想要的东西也写下来给他们的医疗保健提供者。
下面是一些帮助你开始的问题:
- PIDD药物或治疗将如何影响我孩子的学习成绩?
- PIDD药物或治疗如何与我的孩子目前的其他药物方案相互作用?
- 在接受PIDD药物或治疗时，我的孩子的饮食需要改变吗?
- 我可以做些什么来减少我的孩子接触感染?
- 如果我不在身边，我怎么能给我的孩子提供帮助他们自己的工具呢?
- 他们的PIDD会如何影响他们的成年生活?
- 有什么支援服务可以帮助教育我的孩子有关他们的PIDD?
- 如果我的孩子受到严重感染，我应该采取哪些步骤?
- 这些症状可能是什么其他症状的征兆?
- 我怎么知道症状是PID引起的，还是另一种病症，甚至是PID与另一种病症的结合?
- 我怎样才能让我的孩子为考试做好准备?
除了做好提问的准备，你可能还需要做好准备，有足够的信息来回答医生提出的以下问题:
- 您第一次在您的孩子身上发现这些症状是什么时候?
- 这些症状出现的频率是多少?
- 这些症状通常持续多长时间?
- 感染的频率是多少?
- 感染的通常持续时间是多久?
- 您的孩子对抗生素的反应如何?
- 您以前给您的孩子使用的抗生素是什么?
- 家族有PIDD病史吗?
交互式学习 干细胞是造血干细胞移植的关键部分，是目前已知的唯一治疗PID的方法。从这个干细胞研究的互动演示中学习。
原发性免疫缺陷|诊断和治疗
我们如何诊断原发性免疫缺陷
治疗孩子的第一步是形成一个准确和完整的诊断。为了确定您孩子的原发性免疫缺陷障碍，波士顿儿童医院的医生将结合病史、体格检查和实验室测试。
病史
- 由于这些疾病都是遗传的，因此获得您的孩子和您的家庭的完整病史对我们来说也很重要。
体格检查
- 这对于寻找感染的迹象或其他可以提供特定pidd线索的发现是很重要的。
测试
- 我们进行的血液测试将帮助我们确定哪些负责抵御感染的免疫系统成分受到了影响，比如白细胞或抗体。发现的异常类型将有助于确定您的孩子患有哪种类型的PIDD。
- 其他测试，例如x射线或CT扫描也有助于发现感染或其他有关特定pidd的线索。
产前或新生儿检查
- 对于已经生过患有先天性乳腺炎的孩子的母亲，可以为以后的怀孕做产前检查。对羊水、血液或胎盘细胞样本进行PIDD检测，以便在婴儿出生后不久开始治疗PIDD。
- 目前，马萨诸塞州是美国仅有的几个进行正常新生儿筛查的州之一重度联合免疫缺陷症(SCID)。
我们如何应对原发性免疫缺陷
有几种治疗和护理选择来帮助控制症状，让您的孩子过上健康和积极的生活。最严重的PIDD可以通过造血干细胞移植治愈。然而，大多数患有PIDD的儿童不需要这样做。
美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)将PID的治疗分为三个主要阶段:
- 治疗现有感染(治疗)
- 避免进一步感染(预防)
- 适当的卫生
- 健康的饮食习惯
- 避免接触
- 药物依从性
- 纠正免疫缺陷(治愈)
治疗
我们可能会推荐几种治疗方法来支持和改善孩子的免疫系统功能，例如:
- 丙种球蛋白(IgG)注射——一种用额外的抗体补充孩子免疫系统的方法。
- 抗生素——针对特定感染或作为预防性治疗的药物
- 在极端感染的情况下，患者可能需要静脉注射抗生素
- 其他药物
- 一些特定的pidd可以用药物来替代缺失的特定免疫因子或帮助有缺陷的白细胞更好地工作(例如，伽玛干扰素治疗慢性肉芽肿病)。
对于一些原发性免疫缺陷疾病(PIDDs)，这些疗法可以使儿童保持健康和活跃多年。然而，这些疗法都不能治愈PIDD。唯一已知的治疗方法是造血干细胞移植或基因治疗。
预防
除了遵循医生给出的支持性护理建议外，您的家庭和孩子还可以采取一些步骤来维持PIDD儿童的总体健康。保持健康的饮食习惯，包括不吃生的或未煮熟的可能含有细菌的食物，使用过滤过的或瓶装水，避免接触感染，以及养成良好的个人卫生习惯，这些都有助于您的孩子保持健康。
治愈
造血干细胞移植
目前，HSCT是唯一的非实验性治疗方法。你可能听说过骨髓移植(BMT)，它是造血干细胞移植的一种形式。HSCT是一种非常复杂的治疗方法，并不是所有患有PID的儿童都适合这种治疗方法。接受干细胞移植的pidds患儿在Dana-Farber/儿童医院癌症护理中心接受治疗儿童干细胞移植计划．丹娜-法伯癌症研究所和波士顿儿童医院的移植团队在使用干细胞移植治疗严重pidd儿童方面有超过20年的经验。
- 什么是干细胞?
- 干细胞细胞是具有两种独特特性的单细胞——它们可以自我复制，并能发展成各种特化细胞。这些特性使它们成为医学上很有前途的新工具，允许患者获得所需的细胞或组织，或将患病的细胞或组织替换为健康的细胞或组织。
- 什么是造血干细胞?
- 可以形成任何类型血细胞的干细胞，包括红细胞、白细胞和血小板。
- HSCT是如何工作的?
- 造血干细胞移植将捐献者的造血干细胞移植给患者
- 造血干细胞来源:
- 骨髓
- 脐血——出生时获得的胎盘血
- 化疗
- 化疗可能会暂时削弱免疫系统，让身体接受供体的干细胞。
- 化疗也可以用来消除患者的干细胞，为新的干细胞腾出空间。
- 谁是好的捐赠者?
- 和你孩子组织抗原相似的人
- 如果我能为我的孩子找到的唯一捐赠者不合适怎么办?
- T -细胞耗竭
- 在将捐赠者的干细胞移植到宿主或患者身上之前，先将其移除t细胞。
- 干细胞携带t细胞，用来攻击外来组织。如果供者移植的干细胞中的T细胞与患者的组织不匹配，供者的T细胞可能会攻击患者的组织。
基因治疗
目前在实验阶段，基因疗法通过使用最好的供体——病人来解决这个问题。
基因疗法是如何工作的?
- 从病人骨髓中分离并取出血液干细胞。
- 载体，即宿主病毒，将受影响基因的健康拷贝携带到患者的干细胞中，以产生经过纠正的健康干细胞。
- 病毒在基因上被改变成无害的载体，携带受影响的基因。
- 校正后的干细胞被注射到患者体内。
- 由修正后的干细胞发育而来的白细胞能正确地产生受影响的蛋白质。
应对和支持
除了提供医疗服务，我们还努力满足您家庭的所有情感和心理社会需求。我们知道，不熟悉的地方，尤其是医院，常常会给孩子带来焦虑和恐惧。你的孩子可能会因为他们的遗传状况而感到焦虑。他们可能会觉得自己和其他人不一样，想要过正常的生活。
我们也知道，这对父母来说并不容易，当他们得知自己的孩子患有PIDD时，他们有自己的恐惧和担忧。记住这一点可能会有所帮助，你无法做任何事情来防止这种情况影响到你的孩子。你或你的孩子可能想要寻求遗传咨询确定未来孩子的风险，并了解他们在这方面的选择。从长远来看，你的孩子在建立自己的家庭之前可能也想和基因顾问谈谈。我们的中心有容易接近的遗传专家，以及心理学家，可以帮助您做出有挑战性的决定。
儿童之家为你和你的家人提供了很多支持，以下是我们可以提供帮助的一些方法:
患者教育:从办公室探访到术前准备再到恢复室，我们的护士会全程陪同您完成孩子的治疗过程，并帮助您解答您可能遇到的任何问题在住院期间，我将与孩子分开多长时间?治疗是怎样的?他们还会通过电话联系你，继续为你提供在儿童医院时得到的关心和支持。
家长父母:想和孩子接受PID治疗的人交谈吗?我们可以经常让你联系其他有类似经历的家庭，他们可以和你分享他们在儿童之家的经历。
以信仰为基础的支持:如果你需要精神上的支持，我们会帮助你与精神护理学系(牧师)．我们的项目包括近12名神职人员，分别代表圣公会、犹太教、路德教、穆斯林、罗马天主教、一神教和基督教联合教会的传统，他们将倾听您的心声，与您一起祈祷，并帮助您在住院期间遵守自己的信仰实践。
社会工作我们的临床社工帮助了许多像你这样的家庭。你的社工可以为你的孩子提供咨询和帮助，例如处理孩子的诊断、与疾病有关的压力，以及处理经济困难。
访问我们的患者和家属页面你需要知道的是:
原发性免疫缺陷|研究和临床试验
我们是世界上最广泛的儿科医院研究企业的所在地，我们的研究影响了我们的治疗。
研究人员Narayanaswamy Ramesh博士对原发性免疫缺陷进行了分子研究。最终，他的研究可能会导致一个分子框架的发展，以测试化学物质作为潜在的治疗药物。他的研究的直接目标是:
- 确定影响细胞骨架功能的新型免疫缺陷的分子基础
- 勾勒出t细胞受体信号通路与肌动蛋白细胞骨架重构的耦合机制
- 了解细胞骨架重塑在T细胞功能中的作用
他最近的调查集中在Wiskott-Aldrich综合征(是)这是由WAS蛋白(WASP)编码基因突变引起的。拉梅什博士和他的同事们一直对WASP在细胞骨架(细胞的动态结构框架)中的作用很感兴趣，细胞骨架由蛋白质肌动蛋白和非肌球蛋白组成。已知WASP在细胞骨架重塑中有作用，这对免疫细胞的功能，如激活和运动是必不可少的。
最近，他的实验室发现了一种新的细胞蛋白，它可以作为WASP的负调控因子。研究人员已经证明，这种被他们命名为WIP的蛋白质与WASP一起作用，在免疫细胞激活期间调节细胞骨架重构。WIP是多功能的，作为分子支架，在细胞骨骼重塑中连接细胞信号通路和肌动蛋白。他们现在正在研究WASP和WIP在免疫细胞功能中的作用，这些功能需要积极的细胞骨架重塑，如趋化性、归巢和细胞-细胞和细胞-基质相互作用触发的分子事件。
跨大西洋合作研究
Wiskott-Aldrich综合征是一种罕见的原发性免疫缺陷疾病，由于血小板计数低，导致大量出血，严重感染的发生率增加。血小板细胞是血液中发现的有助于控制出血的细胞。Children's还与法国Genethon公司合作，获得FDA批准进行Wiskott-Aldrich基因治疗试验。
遗传学研究的一个可疑的解决方案
斑马鱼对生物医学研究很重要，因为它们的基因与人类相似，可以在几天内从胚胎发育成成人，一周可以产1000多个卵。了解Children 's如何开发iSpawn来帮助获取斑马鱼卵。