什么是丙酮酸激酶缺乏?
丙酮酸激酶(PK)缺乏是一种罕见的、遗传的、影响红细胞的终身疾病。症状可能有很大差异。它对一个人的影响和对另一个人的影响是截然不同的。在某些情况下，这种失调可能会在出生时危及生命。还有一些人可能有轻微的或没有这种疾病的症状，直到成年都没有被诊断出来。其他人可能在童年或成年时出现症状。其主要症状,溶血性贫血，可能与疲劳或精力不足有关。
每个有PK缺乏症的人都是天生的，即使他们后来被诊断出来。为了了解PK缺乏症是如何影响你的孩子的，有必要了解健康的红细胞和丙酮酸激酶的作用，以及红细胞在PK缺乏症中发生了什么。
红细胞有一种灵活的形状，称为双凹盘，看起来像一个扁平的球体。这种灵活的形状允许细胞在向身体输送氧气时挤过狭窄的血管(毛细血管)。健康的红细胞可以挤过位于脾脏的最小的毛细血管，脾脏是腹部的一个过滤器官。
丙酮酸激酶的作用
红细胞通过将葡萄糖(一种糖)转化为丙酮酸(新陈代谢中的一种重要分子)和一种高能量的三磷酸腺苷(ATP)分子来制造能量，这一过程被称为糖酵解。丙酮酸激酶是一种使这一过程的最后一步发生的酶。它将一种叫做磷酸烯醇式丙酮酸酯的蛋白质转化为丙酮酸酯和ATP。丙酮酸激酶的减少导致ATP的减少，因此红细胞的能量减少，开始分解。
当红细胞分解时
红细胞的分解被称为溶血。正常情况下，120天后，红细胞分解并被脾脏从循环中清除。没有足够的丙酮酸激酶的红细胞不能产生足够的能量来保持它们的形状，它们比健康的红细胞更容易分裂。而不是持续120天，缺乏pk的红细胞只持续几天到几周。
PK缺乏症有多常见?
PK缺乏是罕见的，估计每100万人中有3 - 8人发生。这在男性和女性中同样常见。PK缺乏症患者来自世界各地。虽然大多数突变很罕见，但某些特定的氨基酸变化在特定人群中更常见，如阿米什社区、罗姆人和一些地中海国家。
PK缺乏|诊断和治疗
PK缺乏如何诊断?
PK缺乏从出生就存在。然而，有些人直到童年晚期或成年后才被诊断出来。首先，你的医生会取血样送去实验室检测是否有溶血性贫血。
对于PK缺乏症的特异性诊断，进一步的血液检测丙酮酸激酶酶活性可能是必要的。你的医生会取血样送到专门的实验室，以确保测试的准确性。
大多数人的PK缺乏5%到25%的正常酶活性。有时，即使可能存在PK缺乏，检测也可能显示PK酶活性正常。在这种情况下，PK酶的活性可以与其他红细胞酶的活性进行比较，相比之下，PK酶的活性可能更高。
基因检测
的分析PKLR基因也被用来筛选或确认PK缺陷。基因检测是有用的:
- 如果频繁输血是否收到输血会使酶活性测试难以解释
- 以确定低或低正常丙酮酸激酶酶活性和高度怀疑PK不足的诊断
- 测试父母，确认孩子遗传了一个不工作的PKLR父母双方基因
- 在孩子出生之前，如果已经有一个兄弟姐妹有PK不足
PK不足如何治疗?
治疗新生儿
如果胎儿有发育不良的迹象，输血可能是必要的(宫内输血)贫血在怀孕期间。大多数新生儿会出现PK缺乏症黄疸因为红细胞的分解和未成熟的肝脏无法结合胆红素。一些患儿可能需要光疗高胆红素血．在这个过程中，强光聚焦在裸露的皮肤上，而眼睛是被屏蔽的。这有助于加快胆红素的代谢和排泄。
在一些新生儿严重黄疸，一种特殊类型的输血称为交换输血可能是必要的。交换输血是指将一个人的血液取出，由供者的血液替换。
婴儿、儿童和青少年的治疗
在婴儿，儿童和青少年的PK缺乏，输血可以使用。决定是否输血并不取决于血红蛋白的水平，而是取决于一个人对溶血性贫血的耐受程度。目标是尽可能避免输血，但输血可能是必要的，特别是在生命的最初几年，以支持生长和发育并避免疲劳或喂养不良等症状。对于年龄较大的儿童，输血没有标准的标准或时间表，特别是由于个体之间的症状差异很大。对于每天有贫血症状的人，可能建议定期输血。还有一些可能只用于急性感染。其他的人可能永远不会输血。
随着时间的推移，输注红细胞会导致铁的积累。人体没有清除铁的机制，因此随着红细胞的反复输注，铁开始沉积在肝脏中。铁超载通常发生在PK缺乏症个体中，即使没有红细胞输血，通过增加饮食吸收。螯合剂与铁结合形成容易排出体外的物质。静脉切开术(定期抽血)可以用来清除体内的铁，但通常对贫血患者耐受不良。
有时，外科手术切除脾脏，称为脾切除术，可能是推荐的。如果患者需要频繁输血或贫血症状频繁，可考虑切除脾脏。脾切除术，无论是开腹手术还是腹腔镜手术，都能部分改善大多数(但不是所有)患者的贫血。然而，这种手术有潜在的风险，例如危及生命的血流感染和血栓形成(血栓形成)，与脾脏切除术在每个个体中的潜在好处进行权衡。考虑到脾切除术后感染的风险，大多数人至少要等到5岁才行脾切除术。同样重要的是，个人在脾切除术前接受额外的疫苗，脾切除术后服用预防性抗生素，并遵循严格的发烧指南。
支持性护理可包括因胆结石风险而进行的胆囊监测。胆囊切除(胆囊切除术)是在有症状的胆结石的个人和在个人脾切除时进行的。叶酸补充剂有助于增加红细胞的生成，通常是处方。维生素D、钙和锻炼可能对骨骼健康很重要。
同种异体的造血干细胞移植可治疗PK缺乏症。这是在有限的个人中进行的，特别是需要长期输血的个人。在异基因干细胞移植中，患者在接受治疗后化疗，接受来自健康捐赠者的造血干细胞。这是一个具有重大风险的重大医疗程序。只有少数PK缺乏的个体进行了造血干细胞移植。需要更多的研究来确定这种疗法对PK缺乏个体的长期安全性和有效性。
我们怎么关心PK不足
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PK缺乏|研究与创新
PK缺乏症基因治疗
基因治疗正在作为PK缺乏个体的治疗方法进行研究。病人体内的缺陷基因被正常基因取代，从而产生活性酶。考虑到正常基因的永久转移，理论上可能会导致“治愈”。然而，目前，这还只是一种研究治疗方法。
Mitapivat (ag - 348)
研究人员也在研究一种叫做mitapivat (ag - 348)它的作用是增加红细胞中的丙酮酸激酶酶的活性。对PK缺乏的非输血成人的初步研究表明，这种每天两次的口服化合物可能是有效的和良好的耐受性。在最初的研究中，mitapivat使一半参与试验的成年人的血红蛋白至少提高了1 g/dL。某些PKLR基因型患者更容易出现血红蛋白反应。还需要更多的研究来确定米他替瓦对PK缺乏患者的长期安全性和有效性。
PK缺乏注册表
因为PK缺乏症很少见，PK缺乏症患者的注册表被开发用来了解更多关于这种罕见贫血的变异性和类型的症状，并发症和治疗。