丙酮酸激酶(PK)缺乏成人参与者AG-348的研究

入选标准:

知情同意
男女不限，年龄18岁及以上
已知PK缺乏病史
筛选时经酶促测定证实PK缺乏
筛选PKR基因的基因型表征
尿苷-5'-二磷酸葡萄糖醛基转移酶- a1 (UGTA1)基因的基因型特征以证明潜在的吉尔伯特氏病(吉尔伯特氏病患者符合条件)
雄性Hb≤12.0 g/dL，雌性Hb≤11 g/dL
输血独立，定义为在研究第一天给药前12个月内输血不超过3个单位的红细胞(RBC)，在研究第一天给药后4个月内不输血
脾切除患者必须在筛查前至少6个月接受手术，必须是最新的推荐疫苗接种
东部肿瘤合作集团(ECOG)绩效状态≤2
筛查前21天必须每天至少服用1毫克叶酸
由肝功能、肾功能、血小板计数和凝血功能评估确定的器官功能是否正常
同意使用经批准的避孕措施

妇女不得哺乳

为了进入延长期，患者必须满足标准# 15-16:

必须在核心期间完成24周的治疗并耐受AG-348
治疗研究人员同意继续治疗有潜在的临床效益，并建议参加延长期，医疗监测人员批准

排除标准

男性Hb˃12.0 g/dL，女性Hb˃11.0 g/dL
其他先天性或获得性血液疾病的附加诊断
铁过量严重到导致心脏、肝脏或胰腺功能不全
骨髓或干细胞移植
临床上有症状的胆结石或胆囊炎
目前正在参加任何其他研究试验。允许参加PK缺陷自然史研究(NCT02053480)
在筛选前28天内或参与试验期间接触任何研究药物、设备或程序
并发疾病，如控制不良的高血压、心力衰竭、活动性感染、脾切除术后经常发生的败血症、乙型或丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒1型(HIV1)或HIV2型(HIV2)感染、控制不良的糖尿病、原发恶性肿瘤(已治疗的非黑素瘤性皮肤癌、宫颈癌或原位乳腺癌除外)病史
过去六个月的大手术
精神障碍，可能损害患者配合研究的能力
血清胆红素高于正常值的上限，这可归因于溶血或吉尔伯特综合征以外的其他因素
使用已知在前1天给药前5天内强烈抑制细胞色素P450 (CYP) 3A4代谢的限制产品，或在第1天给药前28天内强烈诱导细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)代谢的限制产品，或在第1天给药前5天内强烈抑制p糖蛋白转运蛋白的限制产品，或在第1天给药前5天内强烈抑制地高辛的限制产品。
心率校正QT间期- Fridericia's方法(QTcF)间期男性˃450 ms，女性QTcF > 470 ms，左束支阻滞患者除外
有临床意义或使用CYP3A4底物的药物治疗的心律失常
以急性溶血性贫血、过敏反应、多形红斑型皮疹或史蒂文斯-约翰逊综合征为特征的磺胺类过敏
研究者认为可能影响患者参与研究能力的任何其他医疗或心理状况
如果患者在核心期间发生了被治疗研究者或主办方指定的医疗监督员认为在延长治疗时对患者构成重大安全风险的事件，则不允许患者进入延长期

有关该试验的更多信息，请访问clinicaltrials.gov．