脊髓性肌萎缩症(SMA)计划|研究与创新

欧宝彩票平台波士顿儿童医院(Boston Children 's Hospital)以开创新的治疗方法而闻名，在儿科机构中拥有世界上最大的研究项目。自2004年以来，我们一直积极参与脊髓性肌萎缩症(SMA)的临床和实验室研究。罗勒结束之后,医学博士．

Nusinersen (Spinraza)临床试验

Nusinersen是一种药物，已被证明可以增加在SMA中死亡的运动神经元的存活率，使儿童失去肌肉控制能力。该药物通过重组一个名为SMN2的“备份”基因来补偿SMN1突变的影响。和SMN1一样，SMN2也会产生保持运动神经元健康所需的SMN蛋白，但大多数SMN蛋白被截断，没有功能。Nusinersen使用一种叫做反义寡核苷酸的基于遗传学的技术来支持这个后备基因。这使得人们能够制造更多全长的、功能性的SMN蛋白。

从2011年开始，波士顿儿童医院就参与了由Ionis Pharmaceuticals和Biogen赞助的nusinersen的临床试验。2014年，我们是世界上第一个将1型SMA婴儿纳入ENDEAR 3期试验的公司。这项试验招募了7个月以下的婴儿，并随机将他们分配给护士，通过腰椎穿刺注射到椎管中，或安慰剂(一种“假”腰椎穿刺)。在最后的分析中，51%的婴儿在运动里程碑(头部控制，翻身，坐，站，在少数情况下，在有支撑的情况下行走)上取得了一些进步。该试验于2016年8月因中期分析的阳性结果而停止。

第二项名为“珍爱”的试验评估了2至12岁的迟发性SMA儿童的护理人员，这些儿童有能力独立坐着但不能独立行走。接受nusinersen治疗的儿童运动功能得到改善，2016年11月，该试验也因阳性结果而停止。

由于这些积极的结果，FDA给予nusinersen优先审查地位，并于2016年12月批准该药物用于所有形式的SMA。该药物已由Biogen以Spinraza™品牌上市。

Risdiplam (Evrysdi)临床试验

Risdiplam是一种口服药物，每天服用，似乎也可以通过SMN2基因促进SMN蛋白的产生。我们的研究人员是在萤火虫体内进行risdiplam临床试验的重要部分珠宝鱼这两项研究都在继续通过成人研究这种药物在婴儿中的功效和副作用。

FIREFISH的研究对象是1个月到7个月大的婴儿，他们患有最严重的一种类型——婴儿发作性SMA。婴儿每天口服瑞司迪普兰。该药物增加了婴儿的SMN蛋白，并提高了他们在没有支撑的情况下坐着的能力。经过两年的治疗，FIREFISH的研究显示，59%的接受治疗的婴儿能够在没有支撑的情况下坐5秒钟，65%保持头部直立，29%能够翻身，30%能够在有支撑或支撑体重的情况下站立。

一项针对6个月至60岁所有类型的SMA患儿的为期一年的珠宝鱼研究结果显示，risdiplam可增加SMN蛋白水平。该药物似乎可以使先前接受过nusinerson或Zolgensma治疗的患者的SMN水平增加一倍，这凸显了它作为这些药物的替代或附加治疗的潜力。

基因治疗试验

为了更多地了解基因置换在患有SMA的儿童中的潜力，我们已经参与了几个临床研究。第一,STR1VE试验该研究对小于7个月的1型SMA患儿静脉给药进行了研究。这项试验跟踪观察了婴儿直到18个月大，为FDA批准Zolgensma用于2岁以下婴儿的治疗提供了数据。

的强大的研究包括对6个月至5岁的2型SMA患儿进行鞘内(椎管内)基因治疗。fda正在对STRONG进行临床前信息评估。

SMA自然史研究

为了帮助家庭规划孩子的未来，并为评估新治疗方法提供一个基准，波士顿儿童医院自2005年以来一直在进行长期研究，跟踪SMA的进展，或“自然历史”。的SMA自然史研究，由SMA基金会，每2 - 6个月评估1、2和3型SMA患儿，检测肌肉力量、运动功能、肌肉质量、呼吸功能和生活质量。这项研究是通过小儿神经肌肉临床研究(PNCR)网络，以及哥伦比亚大学医学中心、费城儿童医院和罗切斯特大学医学中心。

新生儿筛查

波士顿儿童基金会一直站在倡导新生儿SMA筛查的最前沿，这使得马萨诸塞州成为最早提供这项服务的两个州之一。最近一项研究的结果几乎马萨诸塞州有18万新生儿确定了9名受sma影响的婴儿，他们都在出生第六天就被转诊到专家那里。所有这些婴儿都参加了治疗计划。早期数据显示，一些受sma影响的儿童仍然没有症状，正在达到发育里程碑，一些有轻度到中度的延迟。我们在马萨诸塞州的经验表明，SMA新生儿筛查是可行的，可以在人群基础上实施，并有助于使婴儿早期治疗，以最大限度地受益。

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