强大的新抗体可以中和所有已知的冠状病毒变体

一种大而强大的抗体,被各种sars - cov2冠状病毒包围——说明了COVID-19中和抗体的概念
研究人员希望这一发现将导致更好的COVID-19疫苗和治疗方法。(图片来源:Adobe Stock。插图:F. Gracey,波士顿儿童医院)欧宝彩票平台

随着COVID-19大流行的持续,SARS-CoV-2冠状病毒的新变种一直在进化,以逃避我们为应对疫苗或先前感染而产生的抗体。因此,我们看到了一些突破性的病例,曾经有效的抗体治疗随着时间的推移也变得不那么有效。科学家们一直在寻找一种广泛中和的抗体,能够对抗任何可能出现的病毒变体。

波士顿儿童医院的研究人员开发的一种抗体现在似乎符合要求。欧宝彩票平台在实验室测试中,它中和了目前已知的所有令人担忧的SARS-CoV-2变种,包括所有Omicron变种。

“我们希望这种抗体将被证明对患者有效,就像迄今为止在临床前评估中一样,”他说Frederick Alt博士细胞与分子医学专业“,波士顿儿童医院的一名高级研究员说。“如果确实如此,它可能会提供一种新的治疗方法,也有助于新的疫苗策略。”

创造并测试多种抗体

在波士顿儿童医院的阿尔特博士和赛罗博士的带领下,研究小组首先进行了改良Alt实验室为了寻找广泛中和艾滋病毒抗体而创建的小鼠模型这是另一种经常变异的病毒。这些老鼠基本上有内置的人类免疫系统。修改后的模型模拟并改进了我们自己的免疫系统在遇到入侵者时产生越来越有效的抗体的试错过程。

研究人员首先将两个人类基因片段植入小鼠体内。这促使它们的免疫细胞迅速产生各种各样的抗体,类似于我们自己可能产生的抗体。然后,研究小组将小鼠暴露在SARS-CoV-2刺突蛋白中,这是我们的抗体和当前疫苗针对的主要蛋白质,来自原始的武汉-胡-1冠状病毒毒株。

作为回应,小鼠产生了9种不同的抗体“家族”,与刺突结合。与杜克大学的合作者,博士。Alt和Luo随后测试了这些抗体的有效性。

9个家族中的3个家族中的抗体强烈中和了原始的武汉-胡-1病毒。但有一种抗体家族,尤其是被称为SP1-77的抗体,表现出更广泛的活性,可以中和Alpha、Beta、Gamma、Delta以及所有以前和现在的Omicron菌株。

一种中和病毒的新方法

是什么让SP1-77如此擅长中和病毒?由博士领导的合作团队进行结构生物学研究。Bing陈波士顿儿童医院的张军和巴顿·海恩斯博士杜克大学的研究表明,这种抗体以一种独特的方式起作用。

为了感染我们,SARS-CoV-2必须首先附着在我们细胞上的ACE2受体上。我们对疫苗产生的许多抗体,以及用于治疗COVID-19的抗体,都会阻止这种结合。它们通过在特定位置连接到刺突的受体结合域(RBD)来实现这一点。SP1-77抗体也与RBD结合,但以不同的方式,不阻止病毒与ACE2受体结合。

那么它将如何保护我们呢?一旦病毒与ACE2结合,它必须完成最后一步:将它的外膜与我们细胞的膜融合。这为感染打开了大门。使用一种新颖的活细胞成像平台,dr。Alex Kreutzberger和托马斯·科切豪斯波士顿儿童医院的研究表明SP1-77阻碍了这一步。

“SP1-77结合的刺突蛋白的位置到目前为止还没有发生任何变异,它通过一种新的机制中和了这些变异,”Kirchhausen博士指出。“这些特性可能有助于其广泛而有效的活性。”

更好的COVID-19疫苗和治疗方法?

研究人员已经为抗体和用于生产抗体的小鼠模型申请了专利。他们希望看到他们的研究成果被商业化开发。

Alt说:“很高兴与这个敬业的合作团队合作,他们不同的专业知识使SP1-77得以曝光。我们期待着使用我们的模型来发现具有治疗其他新出现病原体潜力的抗体。”

研究结果发表了科学免疫学8月11日

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